Eine Studie zu DXC006 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient unterzeichnete freiwillig die Einverständniserklärung und befolgte die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punktet mit 0:2.
6. Die Probanden können dem Zentrallabor Biopsien oder archivierte Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen, um die Expressionsniveaus des Zielproteins zu bestätigen.
7. Patienten mit soliden Tumoren oder hämatologischen Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat, einschließlich kleinzelligem Lungenkrebs, multiplem Myelom, Neuroblastom usw.

8. Patienten, die eine ASCT-Behandlung erhalten haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. ASCT > 100 Tage ab Beginn der Studienbehandlung.
   2. keine aktive Infektion.
9. Die Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie hat sich auf Grad ≤ 1 (außer Alopezie) gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt, einschließlich peripherer Neuropathie ≤ Grad 2.
10. Die Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen: Blutroutine:

(1) Patienten mit multiplem Myelom: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×109/L (die vorherige Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF] ist erlaubt, und G-CSF ist innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung nicht erlaubt während des Screening-Zeitraums); Thrombozytenzahl ≥ 50×109/L (Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 7 Tagen vor Labortests während des Screening-Zeitraums nicht zulässig).

Hämoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (vorherige Transfusionen roter Blutkörperchen [RBC] oder rekombinantes menschliches Erythropoetin sind erlaubt; innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung während des Screening-Zeitraums ist eine Transfusion roter Blutkörperchen nicht erlaubt).

(2) Andere Patienten: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Leber: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, außer für Patienten mit angeborener Bilirubinämie, wie dem Gilbert-Syndrom (direktes Bilirubin ≤ 1,5×ULN); Glutamat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT), beide ≤ 3,0×ULN.

Bei Vorliegen von Lebermetastasen sind sowohl AST als auch ALT ≤ 5× ULN. Niere: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 30 ml/min bei Patienten mit multiplem Myelom, Kreatinin ≤ 1,5×ULN bei anderen Patienten.

Koagulation:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5× ULN.

korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l). linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 11. Der Patient und sein/ihr Ehepartner verpflichten sich, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (mit Ausnahme der Verhütung während der sicheren Zeit).

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis: Plasmapherese erhalten; Behandlung mit > 10 mg Prednison oder äquivalenten Dosen systemischer Kortikosteroide pro Tag an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen (kurzfristige Anwendung zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie kann angemeldet werden).
2. Die Patienten haben innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis eine systemische Anti-Myelom-Therapie oder eine medikamentöse Prüftherapie erhalten; Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
3. Die Patienten haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten.
4. Die Patienten erhielten innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Dosis eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation.
5. Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben oder bei denen in der Vergangenheit eine Organtransplantation durchgeführt wurde.
6. Patienten haben in der Vergangenheit dieselbe gezielte Therapie erhalten (beschränkt auf klinische Studien der Phase Ia).
7. Der Patient hat symptomatische Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen.
8. Der Patient litt zum Zeitpunkt des Screenings an symptomatischer Amyloidose, aktiver Plasmazellleukämie und aktivem POEMS-Syndrom.
9. Es gibt Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden: a. QTcF-Intervall ≥ 470 ms (QT-Intervall muss durch die Fridericia-Formel [QTcF] korrigiert werden). B. Hinweise auf derzeit klinisch signifikante, unbehandelte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Elektrokardiogramm-Anomalien wie atrioventrikulärer Überleitungsblock (AV) Grad 2 (Mobitz Typ II) oder Grad 3. C. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation oder Bypasstransplantation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. D. Herzinsuffizienz Grad III oder IV (New York Heart Association Functional Grading System). e. Unkontrollierte schwere Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
10. Der Patient hat Schwierigkeiten beim Atmen oder benötigt derzeit eine kontinuierliche Sauerstofftherapie oder leidet derzeit an einer aktiven Lungenentzündung oder einer interstitiellen Lungenerkrankung (mit Ausnahme leichter Fälle, die vom Prüfarzt festgestellt werden).
11. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden: geheilte bösartige Erkrankungen mit einem sehr geringen Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 5 Jahren, wie Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
12. Die Patienten haben schwere, nicht verheilte Wundgeschwüre oder Brüche oder wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung einer größeren Operation unterzogen oder es wird erwartet, dass sie sich während der klinischen Studie einer Operation unterziehen.
13. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe von DXC006.
14. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA größer als die zentrale Obergrenze des Normalwerts oder HBV-DNA-Test größer als 1000 Kopien/ml); Hepatitis-C-Infektion (positiv für Hepatitis-C-Antigen oder positiv für Hepatitis-C-RNA-PCR).
15. Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Aktive Syphilis (Patienten mit positiven Syphilis-Antikörpern können eingeschlossen werden); Mögliche aktive Tuberkulose (Bildgebung des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung, was auf eine aktive Tuberkulose-Infektion hinweist).
16. Die Patienten hatten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine aktive Blutung oder hatten das Risiko einer massiven gastrointestinalen Blutung oder Hämoptyse, wie von den Forschern festgestellt wurde; Oder Sie haben eine angeborene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen oder Blutungssymptome, die einen anderen medizinischen Eingriff erfordern.
17. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis traten schwere arteriovenöse thrombotische Ereignisse auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien.
18. Patientinnen mit positivem serologischen Schwangerschaftstest oder stillende Patientinnen.
19. Aktive Infektionen, die eine medizinische Behandlung erfordern (CTCAE≥2); Unkontrollierbare Pleuraflüssigkeit, Aszites, Perikarderguss, der eine wiederholte Drainage erfordert;
20. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
21. Der Patient hat andere Erkrankungen, von denen der Prüfer oder Sponsor festgestellt hat, dass sie sich auf die Studie auswirken könnten.