Un estudio de DXC006 en pacientes con tumores sólidos avanzados y neoplasias hematológicas malignas

Criterios de inclusión:

1. El paciente firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado y siguió los requisitos del protocolo.
2. El género no está limitado.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
5. El Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) obtuvo una puntuación de 0-2.
6. Los sujetos pueden proporcionar una biopsia o muestras de archivo de tejido tumoral para que el laboratorio central confirme los niveles de expresión de la proteína objetivo.
7. Pacientes con tumores sólidos o hematológicos en los que ha fracasado el tratamiento estándar, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas, mieloma múltiple, neuroblastoma, etc.

8. Los pacientes que hayan recibido tratamiento ASCT deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. ASCT> 100 días desde el inicio del tratamiento del estudio.
   2. sin infección activa.
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa se ha recuperado a Grado ≤ 1 (excepto alopecia) según lo definido por NCI-CTCAE v5.0, incluida la neuropatía periférica ≤ Grado 2.
10. La función de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos: rutina sanguínea:

(1) Pacientes con mieloma múltiple: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/l (se permite el uso previo de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] y no se permite G-CSF dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio durante el período de selección); Recuento de plaquetas ≥ 50×109/L (no se permite la transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a las pruebas de laboratorio durante el período de selección).

Hemoglobina (HGB) ≥ 75 g/L (se permiten transfusiones previas de glóbulos rojos [RBC] o eritropoyetina humana recombinante; dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio durante el período de selección, no se permiten transfusiones de glóbulos rojos).

(2) Otros pacientes: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L, Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L Hígado: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN, excepto para sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN); Glutamato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), ambas ≤ 3,0 × LSN.

En presencia de metástasis hepáticas, tanto AST como ALT ≤ 5 × LSN Riñón: aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 30 ml/min en pacientes con mieloma múltiple, Creatinina ≤ 1,5 × LSN en otros pacientes.

Coagulación:

Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.

Calcio sérico corregido ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. 11. El paciente y su cónyuge se comprometen a tomar medidas anticonceptivas eficaces (excluyendo la anticoncepción durante el período seguro) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis: recibió plasmaféresis; Tratamiento con > 10 mg de prednisona o dosis equivalentes de corticosteroides sistémicos por día durante más de 3 días consecutivos (se puede inscribir el uso a corto plazo para la prevención de la alergia al contraste).
2. Los pacientes han recibido terapia antimieloma sistémica o terapia con medicamentos en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
3. Los pacientes han recibido terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
4. Los pacientes recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores a la primera dosis.
5. Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) o tienen antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
6. Los pacientes han recibido la misma terapia dirigida en el pasado (limitada a ensayos clínicos de fase Ia).
7. El paciente tiene metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis meníngeas.
8. El paciente tenía amiloidosis sintomática, leucemia de células plasmáticas activa y síndrome POEMS activo en el momento del cribado.
9. Hay evidencia de riesgo cardiovascular, incluyendo cualquiera de los siguientes: a. Intervalo QTcF ≥ 470 ms (el intervalo QT debe corregirse mediante la fórmula de Fridericia [QTcF]). b. Evidencia de arritmias actualmente clínicamente significativas y no tratadas, incluidas anomalías del electrocardiograma clínicamente significativas, como bloqueo de la conducción auriculoventricular (AV) de grado 2 (Mobitz tipo II) o de grado 3. C. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo (incluida angina de pecho inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación dentro de los 6 meses anteriores a la selección. d. Insuficiencia cardíaca de grado III o IV (Sistema de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York). mi. Hipertensión grave no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
10. El paciente tiene dificultad para respirar o actualmente requiere oxigenoterapia continua, o actualmente tiene neumonía activa o enfermedad pulmonar intersticial (excepto en casos leves según lo determine el investigador).
11. El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excepto las siguientes: neoplasias curadas con un riesgo muy bajo de recurrencia en 5 años, como carcinoma de células basales de piel y carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino o de mama.
12. Los pacientes tienen úlceras o fracturas graves sin cicatrizar, se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la dosificación o se espera que se sometan a una cirugía durante el estudio clínico.
13. Historia previa de alergia a cualquier componente o excipiente de DXC006.
14. Hepatitis B activa (ADN-VHB superior al límite superior central normal o prueba de ADN-VHB superior a 1000 copias/ml); Infección por hepatitis C (positivo para antígeno de hepatitis C o positivo para PCR de ARN de hepatitis C).
15. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Sífilis activa (se pueden incluir pacientes con anticuerpos positivos contra la sífilis); Posible tuberculosis activa (imágenes de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis que indican una infección por tuberculosis activa).
16. Los pacientes tuvieron sangrado activo dentro de los 30 días previos a la evaluación, o tenían riesgo de sangrado gastrointestinal masivo o hemoptisis, según lo determinaron los investigadores; O tiene tendencias hemorrágicas hereditarias o trastornos de la coagulación, o síntomas hemorrágicos que requieren otra intervención médica.
17. En los 6 meses anteriores a la primera dosis se produjeron eventos trombóticos arteriovenosos graves, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
18. Pacientes del sexo femenino con prueba de embarazo serológica positiva o en período de lactancia.
19. Infecciones activas que requieren tratamiento médico (CTCAE≥2); Líquido pleural incontrolable, ascitis, derrame pericárdico que requiere drenaje repetido;
20. Recibió vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
21. El paciente tiene otras condiciones que el investigador o patrocinador ha determinado que pueden afectar el estudio.