Исследование DXC006 у пациентов с распространенными солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Пациент добровольно подписал форму информированного согласия и выполнил требования протокола.
2. Пол не ограничен.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) получила оценку 0–2.
6. Субъекты могут предоставить биопсию или архивные образцы опухолевой ткани в центральную лабораторию для подтверждения уровней экспрессии целевого белка.
7. Пациенты с солидными опухолями или гематологическими опухолями, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной, включая мелкоклеточный рак легкого, множественную миелому, нейробластому и т. д.

8. Пациенты, прошедшие лечение АСКТ, должны соответствовать следующим условиям:

   1. ASCT > 100 дней с начала исследуемого лечения.
   2. отсутствие активной инфекции.
9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии восстановилась до степени ≤ 1 (за исключением алопеции) по определению NCI-CTCAE v5.0, включая периферическую нейропатию ≤ степени 2.
10. Функция органа должна отвечать следующим требованиям: Режим крови:

(1) Пациенты с множественной миеломой: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0×109/л (разрешено предварительное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF], а G-CSF не допускается в течение 7 дней до лабораторного исследования). в период скрининга); Количество тромбоцитов ≥ 50×109/л (переливание тромбоцитов не допускается за 7 дней до лабораторных исследований в период скрининга).

Гемоглобин (HGB) ≥ 75 г/л (допускаются предшествующие переливания эритроцитов [RBC] или рекомбинантного человеческого эритропоэтина; в течение 7 дней до лабораторного исследования в период скрининга переливание эритроцитов не допускается).

(2) Другие пациенты: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л Печень: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ULN, за исключением для субъектов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (прямой билирубин ≤ 1,5×ВГН); Глутаматаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) обе ≤ 3,0×ВГН.

При наличии метастазов в печени уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН. Почки: клиренс креатинина (Ccr) ≥ 30 мл/мин у пациентов с множественной миеломой, креатинин ≤ 1,5 × ВГН у других пациентов.

Коагуляция:

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.

скорректированный уровень кальция в сыворотке < 14 мг/дл (< 3,5 ммоль/л). фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. 11. Пациент и его/ее супруг соглашаются принимать эффективные меры контрацепции (за исключением контрацепции в течение безопасного периода) с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. В течение 14 дней до приема первой дозы: получал плазмаферез; Лечение преднизолоном в дозе > 10 мг или эквивалентными дозами системных кортикостероидов в день в течение более 3 дней подряд (можно включить кратковременное применение для профилактики аллергии на контраст).
2. Пациенты получали системную противомиеломную терапию или исследуемую лекарственную терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы; Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы.
3. Пациенты получали терапию моноклональными антителами в течение 30 дней до первой дозы.
4. Пациенты получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней до первой дозы.
5. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или имеющие в анамнезе трансплантацию паренхиматозных органов.
6. В прошлом пациенты получали такую ​​же таргетную терапию (только клиническими исследованиями фазы Ia).
7. У пациента имеются симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы.
8. На момент скрининга у пациента наблюдался симптоматический амилоидоз, активный плазмоклеточный лейкоз и активный синдром POEMS.
9. Имеются доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующих: a. Интервал QTcF ≥ 470 мс (интервал QT необходимо корректировать по формуле Фридериции [QTcF]). б. Доказательства наличия в настоящее время клинически значимых, нелеченых аритмий, включая клинически значимые нарушения электрокардиограммы, такие как блокада атриовентрикулярной проводимости (АВ) 2-й степени (тип Мобитца II) или 3-й степени. в. Инфаркт миокарда в анамнезе, острый коронарный синдром (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика или стентирование или шунтирование в течение 6 месяцев до скрининга. д. Сердечная недостаточность III или IV степени (система функциональной оценки Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). е. Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.).
10. У пациента затруднено дыхание, или в настоящее время ему требуется постоянная кислородная терапия, или у него в настоящее время активная пневмония или интерстициальное заболевание легких (за исключением легких случаев, установленных исследователем).
11. У пациентки в анамнезе есть другие первичные злокачественные новообразования, за исключением следующих: излеченные злокачественные новообразования с очень низким риском рецидива в течение 5 лет, такие как базально-клеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или молочной железы.
12. У пациентов наблюдаются тяжелые незаживающие раны или переломы, или они перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения дозы, или ожидается, что оно подвергнется хирургическому вмешательству во время клинического исследования.
13. Предыдущая аллергия на любой компонент или вспомогательное вещество DXC006.
14. Активный гепатит B (ДНК ВГВ превышает центральный верхний предел нормы или уровень ДНК ВГВ превышает 1000 копий/мл); Инфекция гепатита С (положительная реакция на антиген гепатита С или положительная ПЦР на РНК гепатита С).
15. Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Активный сифилис (могут быть включены пациенты с положительными антителами к сифилису); Возможен активный туберкулез (визуализация органов грудной клетки в течение 3 месяцев до первой дозы указывает на активную туберкулезную инфекцию).
16. У пациентов было активное кровотечение в течение 30 дней до скрининга, или у них был риск массивного желудочно-кишечного кровотечения или кровохарканья, как установили исследователи; Или у вас есть унаследованная склонность к кровотечениям или нарушения свертываемости крови, или симптомы кровотечения, требующие другого медицинского вмешательства.
17. Тяжелые артериовенозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, произошли в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
18. Пациентки женского пола с положительным серологическим тестом на беременность или кормящие грудью.
19. Активные инфекции, требующие медицинского лечения (CTCAE≥2); Неконтролируемый плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот, требующий повторного дренирования;
20. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до введения первой дозы.
21. У пациента есть другие состояния, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на исследование.