Een onderzoek naar DXC006 bij patiënten met gevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. De patiënt ondertekende vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming en volgde de protocolvereisten.
2. Geslacht is niet beperkt.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
5. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-2.
6. Proefpersonen kunnen biopsie- of archiefmonsters van tumorweefsel aan het centrale laboratorium verstrekken om de expressieniveaus van het doeleiwit te bevestigen.
7. Patiënten met solide tumoren of hematologische tumoren bij wie de standaardtherapie heeft gefaald, waaronder kleincellige longkanker, multipel myeloom, neuroblastoom, enz.

8. Patiënten die een ASCT-behandeling hebben ondergaan, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. ASCT > 100 dagen vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling.
   2. geen actieve infectie.
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is hersteld tot graad ≤ 1 (behalve alopecia) zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0, inclusief perifere neuropathie ≤ graad 2.
10. De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen: bloedroutine:

(1) Patiënten met multipel myeloom: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0×109/l (eerder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] is toegestaan, en G-CSF is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode); Bloedplaatjesaantal ≥ 50×109/l (bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór laboratoriumonderzoek tijdens de screeningperiode).

Hemoglobine (HGB) ≥ 75 g/l (eerdere transfusies van rode bloedcellen [RBC] of recombinant humaan erytropoëtine zijn toegestaan; binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode is transfusie van rode bloedcellen niet toegestaan).

(2) Andere patiënten: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l Lever: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, behalve voor personen met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (direct bilirubine ≤ 1,5×ULN); Glutamaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) beide ≤ 3,0×ULN.

In aanwezigheid van levermetastasen, zowel ASAT als ALAT ≤ 5× ULN. Nier: creatinineklaring (Ccr) ≥ 30 ml/min bij patiënten met multipel myeloom, creatinine ≤ 1,5× ULN bij andere patiënten.

Stolling:

International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5× ULN.

gecorrigeerd serumcalcium ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l). linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. 11. De patiënt en zijn/haar echtgeno(o)t(e) komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (met uitzondering van anticonceptie tijdens de veilige periode) vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis: plasmaferese ontvangen; Behandeling met > 10 mg prednison of equivalente doses systemische corticosteroïden per dag gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen (kortdurend gebruik ter preventie van contrastallergie kan worden ingeschreven).
2. Patiënten hebben systemische anti-myeloomtherapie of experimentele medicamenteuze therapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste dosis; Radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
3. Patiënten hebben binnen 30 dagen vóór de eerste dosis monoklonale antilichaamtherapie gekregen.
4. Patiënten hebben binnen 100 dagen vóór de eerste dosis een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
5. Patiënten die een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan of een voorgeschiedenis hebben van solide orgaantransplantatie.
6. Patiënten hebben in het verleden dezelfde gerichte therapie gekregen (beperkt tot klinische fase Ia-onderzoeken).
7. Patiënt heeft symptomatische hersenmetastasen of meningeale metastasen.
8. De patiënt had op het moment van screening symptomatische amyloïdose, actieve plasmacelleukemie en actief POEMS-syndroom.
9. Er zijn aanwijzingen voor een cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: QTcF-interval ≥ 470 ms (QT-interval moet worden gecorrigeerd met de Fridericia-formule [QTcF]). B. Bewijs van momenteel klinisch significante, onbehandelde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen zoals graad 2 (Mobitz type II) of graad 3 atrioventriculair geleidingsblok (AV). C. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acuut coronair syndroom (inclusief instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, of stenting of bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. D. Hartfalen graad III of IV (functioneel beoordelingssysteem van de New York Heart Association). e. Ongecontroleerde ernstige hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
10. De patiënt heeft moeite met ademhalen of heeft momenteel continue zuurstoftherapie nodig, of heeft momenteel een actieve longontsteking of interstitiële longziekte (behalve in milde gevallen zoals bepaald door de onderzoeker).
11. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve de volgende: genezen maligniteiten met een zeer laag risico op recidief binnen 5 jaar, zoals basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of de borst.
12. Patiënten hebben ernstige, niet-genezen wondzweren of fracturen, of hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening een grote operatie ondergaan of zullen naar verwachting tijdens het klinische onderzoek een operatie ondergaan.
13. Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel of hulpstof van DXC006.
14. Actieve hepatitis B (HBV-DNA groter dan de centrale bovengrens van normaal of HBV-DNA-testen groter dan 1000 kopieën/ml); Hepatitis C-infectie (positief voor hepatitis C-antigeen of positief voor hepatitis C RNA PCR).
15. Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Actieve syfilis (patiënten met positieve syfilisantilichamen kunnen worden opgenomen); Mogelijke actieve tuberculose (beeldvorming van de borstkas binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis wijst op een actieve tuberculose-infectie).
16. Patiënten hadden actieve bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of liepen risico op massale gastro-intestinale bloedingen of bloedspuwing, zoals vastgesteld door onderzoekers; Of als u erfelijke bloedingsneigingen of stollingsstoornissen heeft, of als u bloedingssymptomen heeft die andere medische interventies vereisen.
17. Ernstige arterioveneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
18. Vrouwelijke patiënten met een positieve serologische zwangerschapstest of die borstvoeding geven.
19. Actieve infecties die medische behandeling vereisen (CTCAE≥2); Oncontroleerbaar pleuraal vocht, ascites, pericardiale effusie die herhaalde drainage vereist;
20. Ontvangen levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
21. De patiënt heeft andere aandoeningen waarvan de onderzoeker of sponsor heeft vastgesteld dat deze van invloed kunnen zijn op het onderzoek.