Uno studio su DXC006 in pazienti con tumori solidi avanzati e neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato e ha seguito i requisiti del protocollo.
2. Il genere non è limitato.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2.
6. I soggetti possono fornire campioni di tessuto tumorale bioptico o d'archivio per il laboratorio centrale per confermare i livelli di espressione della proteina target.
7. Pazienti con tumori solidi o tumori ematologici che hanno fallito la terapia standard, incluso il cancro del polmone a piccole cellule, il mieloma multiplo, il neuroblastoma, ecc.

8. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento ASCT devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. ASCT > 100 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
   2. nessuna infezione attiva.
9. La tossicità derivante da una precedente terapia antineoplastica è tornata al Grado ≤ 1 (eccetto l'alopecia) come definito da NCI-CTCAE v5.0, inclusa la neuropatia periferica ≤ Grado 2.
10. La funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: routine del sangue:

(1) Pazienti con mieloma multiplo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L (è consentito l'uso precedente del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] e il G-CSF non è consentito nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio durante il periodo di screening); Conta piastrinica ≥ 50×109/L (la trasfusione di piastrine non è consentita nei 7 giorni precedenti gli esami di laboratorio durante il periodo di screening).

Emoglobina (HGB) ≥ 75 g/L (sono consentite precedenti trasfusioni di globuli rossi [RBC] o eritropoietina umana ricombinante; nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio durante il periodo di screening, non è consentita la trasfusione di globuli rossi).

(2) Altri pazienti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L Fegato: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN, eccetto per soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (bilirubina diretta ≤ 1,5×ULN); Glutammato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) entrambi ≤ 3,0×ULN.

In presenza di metastasi epatiche, sia AST che ALT ≤ 5× ULN Rene: clearance della creatinina (Ccr) ≥ 30 ml/min in pazienti con mieloma multiplo, creatinina ≤ 1,5×ULN in altri pazienti.

Coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.

calcio sierico corretto ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 11. Il paziente e il suo coniuge si impegnano ad adottare misure contraccettive efficaci (esclusa la contraccezione durante il periodo di sicurezza) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Tra 14 giorni prima della prima dose: plasmaferesi ricevuta; Trattamento con > 10 mg di prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi sistemici al giorno per più di 3 giorni consecutivi (è possibile arruolare l'uso a breve termine per la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto).
2. I pazienti hanno ricevuto una terapia antimieloma sistemica o una terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve) prima della prima dose; Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose.
3. I pazienti hanno ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali entro 30 giorni prima della prima dose.
4. I pazienti hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni prima della prima dose.
5. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o con una storia di trapianto di organi solidi.
6. I pazienti hanno ricevuto la stessa terapia mirata in passato (limitata agli studi clinici di fase Ia).
7. Il paziente ha metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee.
8. Il paziente presentava amiloidosi sintomatica, leucemia plasmacellulare attiva e sindrome POEMS attiva al momento dello screening.
9. Esiste evidenza di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti: a. Intervallo QTcF ≥ 470 ms (l'intervallo QT deve essere corretto mediante la formula di Fridericia [QTcF]). B. Evidenza di aritmie attualmente clinicamente significative e non trattate, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative come il blocco della conduzione atrioventricolare (AV) di grado 2 (Mobitz tipo II) o di grado 3. C. Anamnesi di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta (inclusa angina pectoris instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass nei 6 mesi precedenti lo screening. D. Insufficienza cardiaca di grado III o IV (sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association). e. Ipertensione grave non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
10. Il paziente ha difficoltà a respirare o attualmente richiede una terapia continua con ossigeno, o attualmente ha una polmonite attiva o una malattia polmonare interstiziale (ad eccezione dei casi lievi determinati dallo sperimentatore).
11. Il paziente ha una storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni curati con un rischio molto basso di recidiva entro 5 anni, come carcinoma cutaneo basocellulare e carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o della mammella.
12. I pazienti presentano gravi ulcere o fratture della ferita non cicatrizzate oppure sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la somministrazione o si prevede che subiranno un intervento chirurgico durante lo studio clinico.
13. Anamnesi precedente di allergia a qualsiasi componente o eccipiente di DXC006.
14. Epatite B attiva (HBV-DNA superiore al limite centrale superiore della norma o test HBV-DNA superiore a 1000 copie/mL); Infezione da epatite C (positivo per l'antigene dell'epatite C o positivo per l'RNA PCR dell'epatite C).
15. Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Sifilide attiva (possono essere inclusi pazienti con anticorpi positivi alla sifilide); Possibile tubercolosi attiva (imaging del torace entro 3 mesi prima della prima dose che indica un'infezione tubercolare attiva).
16. I pazienti presentavano sanguinamento attivo nei 30 giorni precedenti lo screening o erano a rischio di sanguinamento gastrointestinale massiccio o emottisi, come determinato dai ricercatori; Oppure hanno ereditato tendenze al sanguinamento o disturbi della coagulazione o sintomi emorragici che richiedono altri interventi medici.
17. Gravi eventi trombotici arterovenosi, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose.
18. Pazienti di sesso femminile con test di gravidanza sierologico positivo o che allattano al seno.
19. Infezioni attive che richiedono cure mediche (CTCAE≥2); Liquido pleurico incontrollabile, ascite, versamento pericardico che richiede ripetuti drenaggi;
20. Ha ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose.
21. Il paziente presenta altre condizioni che secondo lo sperimentatore o lo sponsor potrebbero influenzare lo studio.