DXC006 在晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 患者自愿签署知情同意书并遵循方案要求。
2. 性别不限。
3. 年龄≥18岁。
4. 预计生存时间≥3个月。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分 0-2。
6. 受试者可以向中心实验室提供活检或档案肿瘤组织样本，以确认目标蛋白的表达水平。
7. 标准治疗失败的实体瘤或血液肿瘤患者，包括小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤等。

8. 接受ASCT治疗的患者必须满足以下条件：

   1. 自研究治疗开始后 ASCT > 100 天。
   2. 无活动性感染。
9. 先前抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的 ≤ 1 级（脱发除外），包括 ≤ 2 级周围神经病变。
10. 器官功能必须满足以下要求： 血常规：

（1）多发性骨髓瘤患者：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L（允许既往使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，实验室检查前7天内不允许使用G-CSF筛查期间）；血小板计数≥50×109/L（筛查期间实验室检查前7天内不允许输血小板）。

血红蛋白（HGB）≥75 g/L（允许既往输注红细胞[RBC]或重组人促红细胞生成素；筛选期间实验室检查前7天内不允许输注红细胞）。

（2）其他患者：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L、血红蛋白（HGB）≥90 g/L 肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，除外对于患有先天性胆红素血症的受试者，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素≤1.5×ULN）；谷氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 均≤ 3.0×ULN。

存在肝转移时，AST和ALT均≤5×ULN 肾脏：多发性骨髓瘤患者肌酐清除率（Ccr）≥30mL/min，其他患者肌酐≤1.5×ULN。

混凝：

国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

校正血清钙≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L)。 左心室射血分数（LVEF）≥50%。 11. 患者及其配偶同意自签署知情同意书之日起至末次服药后6个月内采取有效的避孕措施（不包括安全期内的避孕）。

排除标准：

1. 首次给药前14天内：接受过血浆置换术；每天使用 > 10 mg 泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇治疗，连续 3 天以上（可入组短期使用以预防对比剂过敏）。
2. 患者在首次给药前28天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗骨髓瘤治疗或研究性药物治疗；首次剂量前 14 天内进行放射治疗。
3. 患者在首次给药前 30 天内接受过单克隆抗体治疗。
4. 患者在首次给药前100天内接受过自体造血干细胞移植。
5. 接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）或有实体器官移植史的患者。
6. 患者过去曾接受过相同的靶向治疗（仅限Ia期临床试验）。
7. 患者患有有症状的脑转移或脑膜转移。
8. 患者在筛查时患有有症状的淀粉样变性、活动性浆细胞白血病和活动性 POEMS 综合征。
9. 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项： QTcF 间期 ≥ 470 ms（QT 间期必须通过 Fridericia 公式 [QTcF] 进行校正）。 b. 目前存在临床显着且未经治疗的心律失常的证据，包括临床显着的心电图异常，例如 2 级（Mobitz II 型）或 3 级房室传导 (AV) 传导阻滞。 C。 筛选前 6 个月内有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架置入术或旁路移植术病史。 d. III 级或 IV 级心力衰竭（纽约心脏协会功能分级系统）。 e.未控制的严重高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。
10. 患者呼吸困难或目前需要持续氧疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（研究者确定的轻症病例除外）。
11. 患者有其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：5年内复发风险极低的已治愈恶性肿瘤，如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌。
12. 患者有严重未愈合的伤口溃疡或骨折，或在给药前28天内接受过大手术，或预计在临床研究期间接受手术。
13. 既往对 DXC006 的任何成分或赋形剂有过敏史。
14. 活动性乙型肝炎（HBV-DNA大于正常中心上限或HBV-DNA检测大于1000拷贝/mL）；丙型肝炎感染（丙型肝炎抗原阳性或丙型肝炎 RNA PCR 阳性）。
15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清呈阳性；活动性梅毒（可包括梅毒抗体阳性患者）；可能患有活动性结核病（首次给药前 3 个月内进行的胸部影像学检查显示活动性结核病感染）。
16. 患者在筛查前30天内有活动性出血，或经研究人员确定存在消化道大出血或咯血的风险；或有遗传性出血倾向或凝血障碍，或需要其他医疗干预的出血症状。
17. 首次给药前6个月内发生严重动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞。
18. 血清学妊娠试验呈阳性或正在哺乳的女性患者。
19. 需要治疗的活动性感染（CTCAE≥2）；无法控制的胸水、腹水、心包积液需要反复引流；
20. 在第一次接种前 28 天内接种过减毒活疫苗。
21. 患者患有研究者或申办者确定的可能影响研究的其他病症。