Um estudo de DXC006 em pacientes com tumores sólidos avançados e doenças hematológicas malignas

Critério de inclusão:

1. O paciente assinou voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e seguiu os requisitos do protocolo.
2. O gênero não é limitado.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
5. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-2.
6. Os indivíduos podem fornecer biópsia ou amostras de tecido tumoral de arquivo para o laboratório central para confirmar os níveis de expressão da proteína alvo.
7. Pacientes com tumores sólidos ou hematológicos que falharam na terapia padrão, incluindo câncer de pulmão de pequenas células, mieloma múltiplo, neuroblastoma, etc.

8. Os pacientes que receberam tratamento ASCT devem atender às seguintes condições:

   1. ASCT> 100 dias a partir do início do tratamento do estudo.
   2. sem infecção ativa.
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior recuperou para Grau ≤ 1 (exceto alopecia), conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0, incluindo neuropatia periférica ≤ Grau 2.
10. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos: rotina sanguínea:

(1) Pacientes com mieloma múltiplo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0×109/L (o uso prévio de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] é permitido, e G-CSF não é permitido dentro de 7 dias antes do exame laboratorial durante o período de triagem);Contagem de plaquetas ≥ 50×109/L (não é permitida transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores aos exames laboratoriais durante o período de triagem).

Hemoglobina (HGB) ≥ 75 g/L (transfusões prévias de glóbulos vermelhos [RBC] ou eritropoetina humana recombinante são permitidas; 7 dias antes do exame laboratorial durante o período de triagem, a transfusão de glóbulos vermelhos não é permitida).

(2) Outros pacientes: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L Fígado: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN, exceto para indivíduos com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (bilirrubina direta ≤ 1,5×ULN); Glutamato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ambas ≤ 3,0×ULN.

Na presença de metástases hepáticas, tanto AST quanto ALT ≤ 5×ULN Rim: depuração de creatinina (Ccr) ≥ 30mL/min em pacientes com mieloma múltiplo, Creatinina ≤ 1,5×ULN em outros pacientes.

Coagulação:

Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5, Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5× ULN.

cálcio sérico corrigido ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. 11. A paciente e seu cônjuge concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes (excluindo contracepção durante o período seguro) desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Nos 14 dias anteriores à primeira dose: recebeu plasmaférese; Tratamento com > 10 mg de prednisona ou doses equivalentes de corticosteroides sistêmicos por dia por mais de 3 dias consecutivos (pode ser inscrito o uso de curto prazo para prevenção de alergia ao contraste).
2. Os pacientes receberam terapia antimieloma sistêmica ou terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose; Radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose.
3. Os pacientes receberam terapia com anticorpos monoclonais 30 dias antes da primeira dose.
4. Os pacientes receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas 100 dias antes da primeira dose.
5. Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) ou com histórico de transplante de órgãos sólidos.
6. Os pacientes receberam a mesma terapia direcionada no passado (limitada aos ensaios clínicos de fase Ia).
7. O paciente apresenta metástases cerebrais sintomáticas ou metástases meníngeas.
8. O paciente apresentava amiloidose sintomática, leucemia plasmática ativa e síndrome POEMS ativa no momento da triagem.
9. Há evidências de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: a. Intervalo QTcF ≥ 470 ms (o intervalo QT deve ser corrigido pela fórmula de Fridericia [QTcF]). b. Evidência de arritmias não tratadas atualmente clinicamente significativas, incluindo anormalidades de eletrocardiograma clinicamente significativas, como bloqueio de condução atrioventricular (AV) de grau 2 (Mobitz tipo II) ou grau 3. c. História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda (incluindo angina de peito instável), angioplastia coronária ou colocação de stent ou enxerto de bypass nos 6 meses anteriores à triagem. d. Insuficiência cardíaca grau III ou IV (Sistema de classificação funcional da New York Heart Association). e. Hipertensão grave não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
10. O paciente tem dificuldade para respirar ou atualmente necessita de oxigenoterapia contínua, ou atualmente tem pneumonia ativa ou doença pulmonar intersticial (exceto em casos leves, conforme determinado pelo investigador).
11. O paciente tem histórico de outras malignidades primárias, exceto as seguintes: malignidades curadas com risco muito baixo de recorrência em 5 anos, como carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
12. Os pacientes apresentam úlceras ou fraturas graves não cicatrizadas, ou foram submetidos a uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores à administração ou deverão ser submetidos a uma cirurgia durante o estudo clínico.
13. História prévia de alergia a qualquer componente ou excipiente do DXC006.
14. Hepatite B ativa (HBV-DNA maior que o limite superior central da normalidade ou teste de HBV-DNA maior que 1000 cópias/mL); Infecção por hepatite C (positiva para antígeno da hepatite C ou positiva para PCR de RNA da hepatite C).
15. Soropositivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV); Sífilis ativa (podem ser incluídos pacientes com anticorpos anti-sífilis positivos); Possível tuberculose ativa (imagem do tórax nos 3 meses anteriores à primeira dose indicando infecção tuberculosa ativa).
16. Os pacientes tiveram sangramento ativo nos 30 dias anteriores à triagem ou estavam em risco de sangramento gastrointestinal maciço ou hemoptise, conforme determinado pelos pesquisadores; Ou tem tendências hemorrágicas hereditárias ou distúrbios de coagulação, ou sintomas hemorrágicos que requerem outra intervenção médica.
17. Eventos trombóticos arteriovenosos graves, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram 6 meses antes da primeira dose.
18. Pacientes do sexo feminino com teste sorológico de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
19. Infecções ativas que requerem tratamento médico (CTCAE≥2); Líquido pleural incontrolável, ascite, derrame pericárdico necessitando de drenagem repetida;
20. Recebeu vacina viva atenuada 28 dias antes da primeira dose.
21. O paciente tem outras condições que o investigador ou patrocinador determinou que podem afetar o estudo.