Studie DXC006 u pacientů s pokročilými solidními nádory a hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dobrovolně podepsal informovaný souhlas a dodržel požadavky protokolu.
2. Pohlaví není omezeno.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2.
6. Subjekty mohou poskytnout biopsii nebo archivní vzorky nádorové tkáně pro centrální laboratoř pro potvrzení hladin exprese cílového proteinu.
7. Pacienti se solidními nádory nebo hematologickými nádory, u kterých selhala standardní léčba, včetně malobuněčného karcinomu plic, mnohočetného myelomu, neuroblastomu atd.

8. Pacienti, kteří podstoupili léčbu ASCT, musí splňovat následující podmínky:

   1. ASCT > 100 dnů od zahájení studijní léčby.
   2. žádná aktivní infekce.
9. Toxicita z předchozí antineoplastické léčby se upravila na stupeň ≤ 1 (kromě alopecie), jak je definováno NCI-CTCAE v5.0, včetně periferní neuropatie ≤ 2. stupně.
10. Funkce orgánů musí splňovat následující požadavky: krevní rutina:

(1) Pacienti s mnohočetným myelomem: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×109/l (předchozí použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] je povoleno a G-CSF není povoleno během 7 dnů před laboratorním vyšetřením během období screeningu);počet krevních destiček ≥ 50×109/l (transfuze krevních destiček není povolena během 7 dnů před laboratorními testy během období screeningu).

Hemoglobin (HGB) ≥ 75 g/l (předchozí transfuze červených krvinek [RBC] nebo rekombinantní lidský erytropoetin jsou povoleny; do 7 dnů před laboratorním vyšetřením během screeningového období není povolena transfuze červených krvinek).

(2) Ostatní pacienti: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček ≥ 100×109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l Játra: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, kromě pro subjekty s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (přímý bilirubin ≤ 1,5×ULN); Glutamátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) obě ≤ 3,0×ULN.

V přítomnosti jaterních metastáz AST i ALT ≤ 5× ULN Ledviny: clearance kreatininu (Ccr) ≥ 30 ml/min u pacientů s mnohočetným myelomem, kreatinin ≤ 1,5× ULN u ostatních pacientů.

Koagulace:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× ULN.

korigovaný sérový vápník ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l). ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. 11. Pacient a jeho manžel/ka souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření (s výjimkou antikoncepce v bezpečném období) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Do 14 dnů před první dávkou: podána plazmaferéza; Léčba > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentních dávek systémových kortikosteroidů denně po dobu delší než 3 po sobě jdoucí dny (lze zařadit krátkodobé užívání k prevenci alergie na kontrast).
2. Pacienti podstoupili systémovou antimyelomovou terapii nebo hodnocenou lékovou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou; Radioterapie do 14 dnů před první dávkou.
3. Pacienti byli léčeni monoklonálními protilátkami během 30 dnů před první dávkou.
4. Pacienti podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 100 dnů před první dávkou.
5. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo mají v anamnéze transplantaci solidních orgánů.
6. Pacienti v minulosti dostávali stejnou cílenou léčbu (omezenou na klinické studie fáze Ia).
7. Pacient má symptomatické mozkové metastázy nebo meningeální metastázy.
8. Pacient měl v době screeningu symptomatickou amyloidózu, aktivní plazmatickou leukémii a aktivní POEMS syndrom.
9. Existují důkazy o kardiovaskulárním riziku, včetně některého z následujících: a. Interval QTcF ≥ 470 ms (interval QT musí být opraven pomocí Fridericia vzorce [QTcF]). b. Důkazy v současnosti klinicky významných, neléčených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu, jako je blok atrioventrikulárního vedení 2. stupně (Mobitz typ II) nebo 3. stupně. C. Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu během 6 měsíců před screeningem. d. Srdeční selhání stupně III nebo IV (funkční klasifikační systém New York Heart Association). E. Nekontrolovaná těžká hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
10. Pacient má potíže s dýcháním nebo v současné době vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii nebo má v současné době aktivní zápal plic nebo intersticiální plicní onemocnění (kromě mírných případů, které určí zkoušející).
11. Pacient má v anamnéze další primární malignity, kromě následujících: vyléčené malignity s velmi nízkým rizikem recidivy do 5 let, jako je bazaliom kůže a spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
12. Pacienti mají závažné nezhojené vředy na ráně nebo zlomeniny nebo podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním dávky nebo se očekává, že během klinické studie podstoupí chirurgický zákrok.
13. Předchozí historie alergie na kteroukoli složku nebo pomocnou látku DXC006.
14. Aktivní hepatitida B (HBV-DNA vyšší než centrální horní hranice normálu nebo HBV-DNA testování vyšší než 1000 kopií/ml); Infekce hepatitidou C (pozitivní na antigen hepatitidy C nebo pozitivní na RNA PCR hepatitidy C).
15. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); Aktivní syfilis (mohou být zahrnuti pacienti s pozitivními protilátkami proti syfilis); Možná aktivní tuberkulóza (zobrazení hrudníku během 3 měsíců před první dávkou indikuje aktivní tuberkulózní infekci).
16. Pacienti měli aktivní krvácení během 30 dnů před screeningem nebo byli v riziku masivního gastrointestinálního krvácení nebo hemoptýzy, jak zjistili výzkumníci; Nebo máte zděděné sklony ke krvácení nebo poruchy koagulace nebo krvácivé příznaky, které vyžadují jiný lékařský zásah.
17. Těžké arteriovenózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se objevily během 6 měsíců před první dávkou.
18. Pacientky s pozitivním sérologickým těhotenským testem nebo kojící ženy.
19. Aktivní infekce vyžadující lékařskou léčbu (CTCAE≥2); Nekontrolovatelná pleurální tekutina, ascites, perikardiální výpotek vyžadující opakovanou drenáž;
20. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu do 28 dnů před první dávkou.
21. Pacient má další stavy, o kterých zkoušející nebo zadavatel určil, že mohou ovlivnit studii.