En undersøgelse af DXC006 hos patienter med avancerede solide tumorer og hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten underskrev frivilligt formularen til informeret samtykke og fulgte protokolkravene.
2. Køn er ikke begrænset.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2.
6. Forsøgspersoner kan levere biopsi eller arkiverede tumorvævsprøver til det centrale laboratorium for at bekræfte ekspressionsniveauer af målprotein.
7. Patienter med solide tumorer eller hæmatologiske tumorer, som har fejlet standardbehandling, herunder småcellet lungekræft, myelomatose, neuroblastom osv.

8. Patienter, der har modtaget ASCT-behandling, skal opfylde følgende betingelser:

   1. ASCT > 100 dage fra start af studiebehandling.
   2. ingen aktiv infektion.
9. Toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling er genoprettet til grad ≤ 1 (undtagen alopeci) som defineret af NCI-CTCAE v5.0, inklusive perifer neuropati ≤ grad 2.
10. Organfunktionen skal opfylde følgende krav: blodrutine:

(1) Patienter med myelomatose: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×109/L (tidligere brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] er tilladt, og G-CSF er ikke tilladt inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse i screeningsperioden); Blodpladeantal ≥ 50×109/L (trombocyttransfusion er ikke tilladt inden for 7 dage før laboratorieundersøgelser i screeningsperioden).

Hæmoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (tidligere røde blodlegemer [RBC]-transfusioner eller rekombinant humant erythropoietin er tilladt; Inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen i screeningsperioden er transfusion med røde blodlegemer ikke tilladt).

(2) Andre patienter: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, Trombocyttal ≥ 100×109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Lever: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, undtagen til personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilberts syndrom (direkte bilirubin ≤ 1,5×ULN); Glutamataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) begge ≤ 3,0×ULN.

Ved tilstedeværelse af levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤ 5× ULN Nyre: kreatininclearance (Ccr) ≥ 30 ml/min hos patienter med myelomatose, kreatinin ≤ 1,5×ULN hos andre patienter.

Koagulering:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN.

korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 11. Patienten og hans/hendes ægtefælle er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger (undtagen prævention i den sikre periode) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Inden for 14 dage før den første dosis: modtog plasmaferese; Behandling med > 10 mg prednison eller tilsvarende doser af systemiske kortikosteroider dagligt i mere end 3 på hinanden følgende dage (kortvarig brug til forebyggelse af kontrastallergi kan indskrives).
2. Patienter har modtaget systemisk antimyelombehandling eller forsøgslægemiddelbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis; Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis.
3. Patienter har modtaget monoklonalt antistofbehandling inden for 30 dage før den første dosis.
4. Patienter har fået autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage før den første dosis.
5. Patienter, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller har en historie med solid organtransplantation.
6. Patienter har tidligere modtaget den samme målrettede behandling (begrænset til fase Ia kliniske forsøg).
7. Patienten har symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser.
8. Patienten havde symptomatisk amyloidose, aktiv plasmacelleleukæmi og aktivt POEMS-syndrom på screeningstidspunktet.
9. Der er tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: a. QTcF-interval ≥ 470 ms (QT-interval skal korrigeres med Fridericia-formlen [QTcF]). b. Evidens for aktuelt klinisk signifikante, ubehandlede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter såsom grad 2 (Mobitz type II) eller grad 3 atrioventrikulær overledning (AV) blokering. c. Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom (inklusive ustabil angina pectoris), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inden for 6 måneder før screening. d. Grad III eller IV hjertesvigt (New York Heart Association Functional Grading System). e. Ukontrolleret svær hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
10. Patienten har åndedrætsbesvær eller har i øjeblikket behov for kontinuerlig iltbehandling, eller har i øjeblikket aktiv lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom (undtagen milde tilfælde som bestemt af investigator).
11. Patienten har en anamnese med andre primære maligniteter, bortset fra følgende: helbredte maligniteter med meget lav risiko for tilbagefald inden for 5 år, såsom hudbasalcellekarcinom og hudpladecellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
12. Patienter har alvorlige uhelede sår eller frakturer eller har gennemgået en større operation inden for 28 dage før dosering eller forventes at blive opereret under den kliniske undersøgelse.
13. Tidligere allergi over for enhver komponent eller hjælpestof i DXC006.
14. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA større end den centrale øvre grænse for normal eller HBV-DNA-test større end 1000 kopier/ml); Hepatitis C-infektion (positiv for hepatitis C-antigen eller positiv for hepatitis C RNA PCR).
15. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV); Aktiv syfilis (patienter med positive syfilisantistoffer kan inkluderes); Mulig aktiv tuberkulose (billeddannelse af brystet inden for 3 måneder før første dosis, hvilket indikerer aktiv tuberkuloseinfektion).
16. Patienter havde aktiv blødning inden for 30 dage før screening, eller var i risiko for massiv gastrointestinal blødning eller hæmoptyse som bestemt af forskere; Eller har arvelige blødningstendenser eller koagulationsforstyrrelser eller blødningssymptomer, der kræver anden medicinsk intervention.
17. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli forekom inden for 6 måneder før den første dosis.
18. Kvindelige patienter med positiv serologisk graviditetstest eller som ammer.
19. Aktive infektioner, der kræver medicinsk behandling (CTCAE≥2); Ukontrollerbar pleuravæske, ascites, perikardiel effusion, der kræver gentagen dræning;
20. Modtog levende svækket vaccine inden for 28 dage før første dosis.
21. Patienten har andre tilstande, som investigator eller sponsor har fastslået kan påvirke undersøgelsen.