A DXC006 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos és rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és betartotta a protokoll követelményeit.
2. A nem nem korlátozott.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-2.
6. Az alanyok biopsziát vagy archív tumorszövetmintákat szolgáltathatnak a központi laboratórium számára a Target fehérje expressziós szintjének megerősítésére.
7. Szilárd daganatos vagy hematológiai daganatos betegek, akiknél a szokásos terápia sikertelen volt, beleértve a kissejtes tüdőrákot, myeloma multiplexet, neuroblasztómát stb.

8. Az ASCT-kezelésben részesült betegeknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

   1. ASCT > 100 nappal a vizsgálati kezelés kezdetétől számítva.
   2. nincs aktív fertőzés.
9. A korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitás ≤ 1-es fokozatra (kivéve alopecia) helyreállt az NCI-CTCAE v5.0 szerint, beleértve a perifériás neuropátiát ≤ 2. fokozatot.
10. A szervek működésének meg kell felelnie a következő követelményeknek: vérrutin:

(1) Myeloma multiplexben szenvedő betegek: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (a granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] korábbi alkalmazása megengedett, és a G-CSF nem megengedett a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül a szűrési időszakban);Thrombocytaszám ≥ 50×109/L (a szűrési időszakban a laboratóriumi vizsgálatok előtt 7 napon belül vérlemezke-transzfúzió nem megengedett).

Hemoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (korábbi vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin megengedett; a szűrési időszakban a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül vörösvérsejt-transzfúzió nem megengedett).

(2) Egyéb betegek: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombocytaszám ≥ 100×109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Máj: összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, kivéve veleszületett bilirubinémiában, például Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél (direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN); A glutamát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) egyaránt ≤ 3,0 × ULN.

Májmetasztázisok jelenlétében mind az AST, mind az ALT ≤ 5 × ULN Vese: kreatinin clearance (Ccr) ≥ 30 ml/perc myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, kreatinin ≤ 1,5 × ULN más betegeknél.

Alvadás:

Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.

korrigált szérumkalcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. 11. A beteg és házastársa megállapodnak abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket tesznek (kivéve a biztonságos időszak alatti fogamzásgátlást) a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Az első adag beadása előtt 14 napon belül: plazmaferézisben részesült; Napi > 10 mg prednizonnal vagy egyenértékű szisztémás kortikoszteroiddal végzett kezelés több mint 3 egymást követő napon keresztül (rövid távú alkalmazás kontrasztallergia megelőzésére beszámítható).
2. A betegek szisztémás myeloma elleni terápiában vagy vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesültek az első adagot megelőző 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); Sugárterápia az első adagot megelőző 14 napon belül.
3. A betegek az első adag beadása előtt 30 napon belül monoklonális antitest kezelésben részesültek.
4. A betegek autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesültek az első adag beadása előtt 100 napon belül.
5. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
6. A betegek a múltban ugyanazt a célzott terápiát kapták (az Ia fázisú klinikai vizsgálatokra korlátozva).
7. A betegnek tüneti agyi vagy meningeális metasztázisai vannak.
8. A betegnek tüneti amiloidózisa, aktív plazmasejtes leukémiája és aktív POEMS-szindrómája volt a szűrés idején.
9. Bizonyíték van a szív- és érrendszeri kockázatra, beleértve a következők bármelyikét: a. QTcF intervallum ≥ 470 ms (a QT intervallumot Fridericia képlettel kell korrigálni [QTcF]). b. Jelenleg klinikailag jelentős, kezeletlen szívritmuszavarok bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős elektrokardiogram-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventricularis vezetési (AV) blokk. c. Szívinfarktus, akut koronária szindróma (beleértve az instabil angina pectorist), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül. d. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség (New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere). e. Nem kontrollált súlyos magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
10. A betegnek légzési nehézségei vannak, vagy folyamatos oxigénkezelésre van szüksége, vagy jelenleg aktív tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenved (kivéve a vizsgáló által meghatározott enyhe eseteket).
11. A beteg anamnézisében egyéb primer rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a következőket: gyógyult rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belüli kiújulási kockázata nagyon alacsony, mint például bőr bazálissejtes karcinóma és laphámsejtes karcinóma, méhnyak vagy emlő in situ carcinoma.
12. A betegeknek súlyos be nem gyógyult sebfekélyei vagy törései vannak, vagy nagy műtéten estek át rajtuk az adagolást megelőző 28 napon belül, vagy a klinikai vizsgálat során várhatóan műtéten esnek át.
13. Korábbi allergia a DXC006 bármely összetevőjére vagy segédanyagára.
14. Aktív hepatitis B (a HBV-DNS nagyobb, mint a normál középső felső határa vagy a HBV-DNS-vizsgálat több mint 1000 kópia/ml); Hepatitis C fertőzés (pozitív a hepatitis C antigénre vagy pozitív a hepatitis C RNS PCR-re).
15. Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV); Aktív szifilisz (pozitív szifilisz antitestekkel rendelkező betegek is ide sorolhatók); Lehetséges aktív tuberkulózis (az első adagolást megelőző 3 hónapon belüli mellkasi képalkotás aktív tuberkulózis fertőzést jelez).
16. A betegek a szűrést megelőző 30 napon belül aktív vérzést mutattak, vagy a kutatók megállapítása szerint súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hemoptysis kockázata volt; Vagy öröklött vérzési hajlamai vagy véralvadási zavarai vannak, vagy olyan vérzési tünetei vannak, amelyek más orvosi beavatkozást igényelnek.
17. Súlyos arteriovenosus thromboticus események, mint például cerebrovascularis balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, az első adag beadása előtt 6 hónappal fordultak elő.
18. Nőbetegek, akiknek szerológiai terhességi tesztje pozitív, vagy akik szoptatnak.
19. Orvosi kezelést igénylő aktív fertőzések (CTCAE≥2); Kontrollálhatatlan pleurális folyadék, ascites, szívburok folyadékgyülem, amely ismételt elvezetést igényel;
20. Élő attenuált vakcinát kapott az első adag előtt 28 napon belül.
21. A páciensnek egyéb olyan állapotai is vannak, amelyekről a vizsgáló vagy a megbízó megállapította, hogy befolyásolhatják a vizsgálatot.