Badanie DXC006 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody i postępował zgodnie z wymogami protokołu.
2. Płeć nie jest ograniczona.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Wynik 0-2 uzyskany przez Wschodnią Spółdzielczą Grupę Onkologiczną (ECOG).
6. Pacjenci mogą dostarczyć próbki biopsyjne lub archiwalne próbki tkanki nowotworowej do laboratorium centralnego w celu potwierdzenia poziomu ekspresji białka docelowego.
7. Pacjenci z guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi, u których nie powiodła się standardowa terapia, w tym drobnokomórkowy rak płuc, szpiczak mnogi, nerwiak niedojrzały itp.

8. Pacjenci poddani leczeniu ASCT muszą spełniać następujące warunki:

   1. ASCT > 100 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
   2. brak aktywnej infekcji.
9. Toksyczność po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia) zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0, w tym neuropatia obwodowa ≤ 2 stopnia.
10. Funkcja narządów musi spełniać następujące wymagania: Rutyna krwi:

(1) Pacjenci ze szpiczakiem mnogim: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0×109/l (dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], a G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym); Liczba płytek krwi ≥ 50×109/l (w okresie przesiewowym nie dopuszcza się przetaczania płytek krwi w terminie 7 dni przed badaniami laboratoryjnymi).

Hemoglobina (HGB) ≥ 75 g/L (dopuszczalne są wcześniejsze transfuzje krwinek czerwonych [RBC] lub rekombinowanej erytropoetyny ludzkiej; w okresie 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym nie jest dozwolona transfuzja krwinek czerwonych).

(2) Inni pacjenci: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥ 100×109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l Wątroba: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×GGN, z wyjątkiem u osób z bilirubinemią wrodzoną, np. zespołem Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5×GGN); Aminotransferaza glutaminianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT), obie ≤ 3,0 × GGN.

W przypadku przerzutów do wątroby, zarówno AspAT, jak i ALT ≤ 5× GGN. Nerki: klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 30 ml/min u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, kreatynina ≤ 1,5 x GGN u pozostałych pacjentów.

Koagulacja:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN.

skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l). frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. 11. Pacjent i jego małżonek wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (z wyłączeniem antykoncepcji w okresie bezpiecznym) od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką: otrzymano plazmaferezę; Leczenie > 10 mg prednizonu lub równoważnymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym na dobę przez ponad 3 kolejne dni (można włączyć krótkotrwałe stosowanie w celu zapobiegania alergii na kontrast).
2. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciw szpiczakowi lub badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką; Radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
3. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
4. Pacjenci otrzymali autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed pierwszą dawką.
5. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub którzy mieli w przeszłości przeszczepianie narządu litego.
6. Pacjenci otrzymywali w przeszłości tę samą terapię celowaną (ograniczoną do badań klinicznych fazy Ia).
7. U pacjenta występują objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
8. W momencie badania przesiewowego u pacjenta występowała objawowa amyloidoza, aktywna białaczka plazmocytowa i aktywny zespół POEMS.
9. Istnieją dowody na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych: a. Odstęp QTcF ≥ 470 ms (odstęp QT należy skorygować wzorem Fridericia [QTcF]). B. Dowody na aktualnie istotne klinicznie, nieleczone zaburzenia rytmu, w tym klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, takie jak blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV) stopnia 2. (Mobitz typu II) lub 3. stopnia. C. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostry zespół wieńcowy (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu lub bajpasu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. D. Niewydolność serca stopnia III lub IV (system oceny funkcjonalnej New York Heart Association). mi. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
10. Pacjent ma trudności z oddychaniem lub obecnie wymaga ciągłej tlenoterapii lub obecnie ma aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc (z wyjątkiem łagodnych przypadków określonych przez badacza).
11. U pacjentki w wywiadzie występowały inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: wyleczonych nowotworów złośliwych o bardzo niskim ryzyku nawrotu w ciągu 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
12. Pacjenci mają ciężkie, niezagojone owrzodzenia ran lub złamania, przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem dawki lub oczekuje się, że zostaną poddani operacji w trakcie badania klinicznego.
13. Historia alergii na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą DXC006.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA powyżej środkowej górnej granicy normy lub HBV-DNA powyżej 1000 kopii/ml); Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni na antygen wirusa zapalenia wątroby typu C lub dodatni wynik testu PCR RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
15. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Kiła czynna (można uwzględnić pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko kile); Możliwa aktywna gruźlica (obrazowanie klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wskazuje na aktywne zakażenie gruźlicą).
16. U pacjentów występowało aktywne krwawienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub, jak ustalili badacze, byli narażeni na ryzyko masywnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub krwioplucia; Lub masz odziedziczoną skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub objawy krwawienia wymagające innej interwencji medycznej.
17. Ciężkie zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
18. Pacjentki z dodatnim serologicznym testem ciążowym lub karmiące piersią.
19. Aktywne zakażenia wymagające leczenia (CTCAE ≥2); Niekontrolowany płyn opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy wymagający wielokrotnego drenażu;
20. Otrzymano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
21. U pacjenta występują inne schorzenia, które według badacza lub sponsora mogą mieć wpływ na badanie.