Doxorubicine, vinblastine, dacarbazine, brentuximab védotine et nivolumab dans le traitement des patients atteints de lymphome hodgkinien de stade I-II

Critère d'intégration:

• Maladie mesurable (>= 1,5 cm) telle qu'évaluée par une mesure bidimensionnelle par tomodensitométrie (TDM)
• Lymphome de Hodgkin classique de stade I ou II non volumineux (défini comme une masse < 10 cm dans la plus grande dimension au scanner) non traité auparavant
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie >= 3 mois
• Tests sérologiques négatifs documentés pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (sauf si sérologiquement positif en raison d'une vaccination antérieure) et l'hépatite C = < 1 an avant l'enregistrement
• Globule blanc >= 2 000 /mm^3 sans assistance transfusionnelle > 7 jours avant l'inscription
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL sans soutien transfusionnel > 7 jours avant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3 sans soutien transfusionnel > 7 jours avant l'enregistrement
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 sans soutien transfusionnel > 7 jours avant l'enregistrement
• Alanine et aspartate aminotransférase (ALT/AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine sérique totale =< 1,5 x LSN (si syndrome de Gilbert documenté =< 3 x LSN) obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée mesurée >= 40 ml/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (selon la formule Cockcroft-Gault) obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement
• Test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 jours précédant l'enregistrement chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)
• Femme sexuellement active en capacité de procréer, c'est-à-dire WOCBP, a accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée du moment de l'inscription à la fin du traitement de l'étude jusqu'à 24 semaines (6 mois) après la dernière dose de NVB ou de BV ; Remarque : Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis > 1 an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie
• Les sujets masculins acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 31 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
• Fournir un consentement écrit éclairé

• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

  • Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Traitements antérieurs, y compris la radiothérapie de champ impliqué
• Maladie volumineuse (définie comme une masse ganglionnaire mesurant >= 10 cm par TDM)
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère Score de Child-Pugh > 6
• Insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clairance de la créatinine < 40 mL/min)
• Maladie cardiaque symptomatique, y compris dysfonctionnement ventriculaire, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %, maladie coronarienne symptomatique ou arythmies symptomatiques
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive = < 7 jours avant l'inscription
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Nécessite un traitement avec des agents qui ont une prédisposition à l'hépatotoxicité
• Hypersensibilité au NVB ou à l'un de ses excipients ou à l'un des composants du traitement AVD + BV
• Nécessite des doses immunosuppressives de corticothérapie (> 10 mg/jour équivalents de prednisone) pendant >= 2 semaines avant l'enregistrement
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Infection active nécessitant une antibiothérapie IV systémique
• Antécédents de syndrome de Steven Johnson, de syndrome de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou de neuropathie motrice
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés ; les vaccinations de routine, y compris la grippe saisonnière, doivent être administrées >= 2 semaines avant l'enregistrement
• Antécédents d'allergies et de réactions indésirables aux médicaments pour étudier les composants du médicament
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans ; (Remarque : les éléments suivants sont exemptés de la limite de 3 ans : le cancer de la peau autre que le mélanome, le mélanome entièrement excisé in situ [stade 0], le cancer de la prostate localisé traité curativement et le carcinome cervical in situ sur biopsie ou une lésion squameuse intraépithéliale sur papanicolaou [PAP ] diffamer)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Antécédents de leucémie promyélocytaire progressive (LEMP), antécédents connus de pancréatite, infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 ou plus =< 2 semaines avant l'inscription et antécédents documentés d'événement cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire [AIT]) =< 6 mois avant l'inscription