Une étude du RM-718 chez des sujets sains et chez des patients atteints d'HO

Critères d'inclusion clés :

Parties A et B :

• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2.
• Sujets médicalement sains avec des résultats de dépistage normaux ou cliniquement insignifiants.
• Les sujets doivent utiliser une forme de contraception très efficace et suivre les exigences de contraception de l'étude.
• Capacité à bien communiquer avec l'enquêteur, à comprendre et à se conformer aux exigences de l'essai, à comprendre l'anglais et à signer le consentement éclairé écrit.

Partie C :

• Patients masculins et féminins atteints d'HO, âgés de 12 à 65 ans au moment du dépistage.

• Le patient présente des preuves documentées d'HO acquise définie comme :

  • Diagnostic de craniopharyngiome ou autre lésion cérébrale affectant la région hypothalamique et avoir subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie ou une radiothérapie impliquant l'hypothalamus au moins 6 mois avant le dépistage, OU
  • Lésion documentée de l'hypothalamus au moins 6 mois avant le dépistage pour lequel la chirurgie/radiothérapie n'est pas indiquée.
• Prise de poids associée à la lésion hypothalamique avant ou après un traitement (chirurgie et/ou après chimiothérapie ou radiothérapie) et un IMC ≥ 30 kg/m2 pour les patients âgés de ≥ 18 ans ou un IMC ≥ 95e percentile pour l'âge et le sexe pour les patients. 12 à <18 ans.
• Les patients doivent utiliser une forme de contraception très efficace et suivre les exigences de contraception de l'étude.
• Capacité à communiquer avec l'investigateur, à comprendre et à se conformer aux exigences de l'essai, et à comprendre et signer le consentement éclairé et l'assentiment écrits (pour les patients âgés de <18 ans) et le consentement éclairé d'un parent ou tuteur de tout patient <18 ans.

Critères d'exclusion clés :

Parties A et B

• Toute anomalie cliniquement significative dans les laboratoires de dépistage ou lors de l'examen physique déterminé par l'enquêteur.
• Actif ou antécédents de toute condition médicale importante telle que et y compris une maladie rénale, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, génito-urinaire, endocrinienne, immunologique, métabolique, neurologique ou hématologique.
• Obésité due à des étiologies génétiques, syndromiques ou endocriniennes.
• Antécédents de transplantation rénale, insuffisance rénale terminale.
• Diagnostic des troubles psychiatriques sévères.
• Maladie pulmonaire, cardiaque, métabolique ou oncologique actuelle et cliniquement significative considérée comme suffisamment grave pour interférer avec l'essai et/ou confondre les résultats.
• Tabagisme ou dépendance à la caféine, à l'alcool ou aux drogues ; incapable ou refusant de s'abstenir complètement de caféine, d'alcool et de substances apparentées pendant 24 heures avant et après les visites d'étude.
• Antécédents de chirurgie récente (dans les 60 jours suivant le dépistage).
• Participation à tout essai clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première dose d'essai.
• Enceinte et/ou allaitante ou souhaitant devenir enceinte pendant cet essai.

Partie C

• Diagnostic du syndrome de Prader-Willi (PWS) ou de l'obésité à apparition rapide avec hypoventilation, hypothalamique, dérégulation autonome, syndrome de tumeur neuroendocrine (ROHHADNET).
• Perte de poids > 2 % au cours des 3 mois précédents pour les patients âgés de ≥ 18 ans ou réduction > 2 % de l'IMC pour les patients âgés de 12 à < 18 ans et/ou médicaments anti-obésité pour le traitement de l'obésité.
• Chirurgie ou intervention bariatrique au cours des 2 dernières années.
• Diagnostic des troubles psychiatriques graves ; toute idée, tentative ou comportement suicidaire.
• Maladie pulmonaire, cardiaque, métabolique ou oncologique actuelle et cliniquement significative considérée comme suffisamment grave pour interférer avec l'essai et/ou confondre les résultats.
• Antécédents de transplantation rénale, insuffisance rénale terminale.
• Participation à tout essai clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première dose d'essai, ou participation antérieure à un essai avec le setmelanotide.
• Enceinte et/ou allaitante ou souhaitant devenir enceinte pendant cet essai.
• Obésité attribuable à d'autres affections génétiques ou syndromiques (p. ex., PPL [pro-opiomélanocortine (POMC), proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 1 (PCSK1), récepteur de la leptine (LEPR), collectivement], syndrome de Bardet-Biedl [BBS]) avant la lésion hypothalamique.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.