Un estudio de RM-718 en sujetos sanos y en pacientes con HO

Criterios clave de inclusión:

Partes A y B:

• Sujetos masculinos y femeninos con buena salud de entre 18 y 55 años en el momento del cribado.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2.
• Sujetos que estén médicamente sanos con resultados de detección normales o clínicamente insignificantes.
• Los sujetos deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y seguir los requisitos anticonceptivos del estudio.
• Capacidad para comunicarse bien con el Investigador, comprender y cumplir con los requisitos del ensayo, comprender inglés y firmar el consentimiento informado por escrito.

Parte C:

• Pacientes masculinos y femeninos con HO, de 12 a 65 años de edad en el momento del Screening.

• El paciente tiene evidencia documentada de HO adquirida definida como:

  • Diagnóstico de craneofaringioma u otra lesión cerebral que afecte la región hipotalámica y se haya sometido a cirugía, quimioterapia o radioterapia que involucre el hipotálamo al menos 6 meses antes de la evaluación, O
  • Lesión documentada en el hipotálamo al menos 6 meses antes de la evaluación para la cual no está indicada cirugía/radiación.
• Aumento de peso asociado con la lesión hipotalámica antes o después de la terapia (cirugía y/o después de quimioterapia o radioterapia), y un IMC ≥30 kg/m2 para pacientes ≥18 años o IMC ≥percentil ≥95 para edad y sexo para pacientes 12 a <18 años de edad.
• Las pacientes deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y seguir los requisitos anticonceptivos del estudio.
• Capacidad para comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del ensayo, y comprender y firmar el consentimiento y asentimiento informado por escrito (para pacientes <18 años) y el consentimiento informado para un padre o tutor de cualquier paciente <18.

Criterios de exclusión clave:

Partes A y B

• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los laboratorios de detección o en el examen físico según lo determine el investigador.
• Activo o antecedentes de cualquier afección médica importante, como enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, genitourinarias, endocrinas, inmunológicas, metabólicas, neurológicas o hematológicas.
• Obesidad por etiologías genéticas, sindrómicas o endocrinas.
• Historia de trasplante renal, enfermedad renal terminal.
• Diagnóstico de trastornos psiquiátricos graves.
• Enfermedad pulmonar, cardíaca, metabólica u oncológica actual y clínicamente significativa que se considere lo suficientemente grave como para interferir con el ensayo y/o confundir los resultados.
• Fumar cigarrillos o dependencia de cafeína, alcohol o drogas; no puede o no quiere abstenerse completamente de cafeína, alcohol y sustancias relacionadas durante las 24 horas anteriores y posteriores a las visitas del estudio.
• Historial de cirugía reciente (dentro de los 60 días posteriores a la selección).
• Participación en cualquier ensayo clínico con un medicamento/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del ensayo.
• Embarazada y/o amamantando o deseando quedar embarazada durante este ensayo.

Parte C

• Diagnóstico del síndrome de Prader-Willi (PWS) o síndrome de obesidad de aparición rápida con hipoventilación, desregulación hipotalámica, autonómica y tumor neuroendocrino (ROHHADNET).
• Pérdida de peso >2% en los 3 meses anteriores para pacientes de ≥18 años o reducción >2% del IMC para pacientes de 12 a <18 años y/o medicamentos contra la obesidad para el tratamiento de la obesidad.
• Cirugía o procedimiento bariátrico en los últimos 2 años.
• Diagnóstico de trastornos psiquiátricos graves; cualquier idea, intento o conducta suicida.
• Enfermedad pulmonar, cardíaca, metabólica u oncológica actual y clínicamente significativa que se considere lo suficientemente grave como para interferir con el ensayo y/o confundir los resultados.
• Historia de trasplante renal, enfermedad renal terminal.
• Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del ensayo, o participación previa en un ensayo con setmelanotida.
• Embarazada y/o amamantando o deseando quedar embarazada durante este ensayo.
• Obesidad atribuible a otras afecciones genéticas o sindrómicas (p. ej., PPL [proopiomelanocortina (POMC), proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1), receptor de leptina (LEPR), colectivamente], síndrome de Bardet-Biedl [BBS]) antes de la lesión hipotalámica.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.