Um estudo de RM-718 em indivíduos saudáveis ​​e em pacientes com HO

Critérios principais de inclusão:

Partes A e B:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com boa saúde, com idade entre 18 e 55 anos na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2.
• Indivíduos clinicamente saudáveis ​​com resultados de triagem normais ou clinicamente insignificantes.
• Os participantes devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção e seguir os requisitos de contracepção do estudo.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador, compreender e cumprir os requisitos do ensaio, compreender inglês e assinar o consentimento informado por escrito.

Parte C:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com HO, com idade entre 12 e 65 anos na triagem.

• O paciente documentou evidências de HO adquirida definida como:

  • Diagnóstico de craniofaringioma ou outra lesão cerebral que afete a região hipotalâmica e tenha sido submetido a cirurgia, quimioterapia ou radioterapia envolvendo o hipotálamo pelo menos 6 meses antes da triagem, OU
  • Lesão documentada no hipotálamo pelo menos 6 meses antes da triagem para a qual cirurgia/radiação não é indicada.
• Ganho de peso associado à lesão hipotalâmica antes ou após a terapia (cirurgia e/ou após quimioterapia ou radioterapia) e IMC ≥30 kg/m2 para pacientes ≥18 anos de idade ou IMC ≥percentil 95 para idade e sexo para pacientes 12 a <18 anos de idade.
• Os pacientes devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção e seguir os requisitos de contracepção do estudo.
• Capacidade de se comunicar com o investigador, compreender e cumprir os requisitos do estudo, e compreender e assinar o consentimento informado e consentimento por escrito (para pacientes com idade <18 anos) e consentimento informado para um dos pais ou responsável de qualquer paciente <18 anos.

Principais critérios de exclusão:

Partes A e B

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos laboratórios de triagem ou exame físico, conforme determinado pelo Investigador.
• Ativo ou histórico de qualquer condição médica significativa, como e incluindo doença renal, hepática, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, geniturinária, endócrina, imunológica, metabólica, neurológica ou hematológica.
• Obesidade de etiologia genética, sindrômica ou endócrina.
• História de transplante renal, doença renal terminal.
• Diagnóstico de transtornos psiquiátricos graves.
• Doença pulmonar, cardíaca, metabólica ou oncológica atual e clinicamente significativa considerada grave o suficiente para interferir no estudo e/ou confundir os resultados.
• Tabagismo ou dependência de cafeína, álcool ou drogas; incapaz ou sem vontade de se abster completamente de cafeína, álcool e substâncias relacionadas por 24 horas antes e depois das visitas do estudo.
• História de cirurgia recente (dentro de 60 dias da triagem).
• Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do ensaio.
• Grávida e/ou amamentando ou desejando engravidar durante este estudo.

Parte C

• Diagnóstico de síndrome de Prader-Willi (SPW) ou obesidade de início rápido com hipoventilação, desregulação hipotalâmica, autonômica, síndrome de tumor neuroendócrino (ROHHADNET).
• Perda de peso >2% nos últimos 3 meses para pacientes com idade ≥18 anos ou redução >2% no IMC para pacientes com idade entre 12 e <18 anos e/ou medicamentos anti-obesidade para o tratamento da obesidade.
• Cirurgia ou procedimento bariátrico nos últimos 2 anos.
• Diagnóstico de transtornos psiquiátricos graves; qualquer ideação, tentativa ou comportamento suicida.
• Doença pulmonar, cardíaca, metabólica ou oncológica atual e clinicamente significativa considerada grave o suficiente para interferir no estudo e/ou confundir os resultados.
• História de transplante renal, doença renal terminal.
• Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do ensaio, ou participação anterior em um ensaio com setmelanotida.
• Grávida e/ou amamentando ou desejando engravidar durante este estudo.
• Obesidade atribuível a outras condições genéticas ou sindrômicas (por exemplo, PPL [pró-opiomelanocortina (POMC), pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1), receptor de leptina (LEPR), coletivamente], síndrome de Bardet-Biedl [BBS]) antes de a lesão hipotalâmica.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.