Een onderzoek naar RM-718 bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met HO

Belangrijkste inclusiecriteria:

Onderdelen A en B:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in goede gezondheid, tussen 18 en 55 jaar oud bij screening.
• Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2.
• Proefpersonen die medisch gezond zijn en normale of klinisch insignificante screeningresultaten hebben.
• De proefpersonen moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken en de anticonceptievereisten van het onderzoek volgen.
• Vermogen om goed met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, Engels te begrijpen en de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Deel C:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met HO, in de leeftijd van 12-65 jaar bij screening.

• De patiënt heeft gedocumenteerd bewijs van verworven HO, gedefinieerd als:

  • Diagnose van craniofaryngioom of andere hersenlaesie die de hypothalamusregio aantast en die een operatie, chemotherapie of bestralingstherapie heeft ondergaan waarbij de hypothalamus betrokken is, ten minste 6 maanden vóór screening, OF
  • Gedocumenteerd letsel aan de hypothalamus ten minste 6 maanden vóór de screening waarvoor een operatie/bestraling niet geïndiceerd is.
• Gewichtstoename geassocieerd met hypothalamusletsel vóór of na de therapie (chirurgie en/of na chemotherapie of radiotherapie) en een BMI van ≥30 kg/m2 voor patiënten ≥18 jaar of BMI ≥95e percentiel voor leeftijd en geslacht voor patiënten 12 tot <18 jaar oud.
• Patiënten moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken en de anticonceptievereisten van het onderzoek volgen.
• Vermogen om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en de schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming (voor patiënten <18 jaar) en geïnformeerde toestemming voor een ouder of voogd van een patiënt <18 jaar te begrijpen en te ondertekenen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Deel A en B

• Eventuele klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoria of bij lichamelijk onderzoek, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Actief of een voorgeschiedenis van een significante medische aandoening, zoals en inclusief nier-, lever-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, urogenitale, endocriene, immunologische, metabolische, neurologische of hematologische aandoeningen.
• Obesitas als gevolg van genetische, syndromale of endocriene etiologieën.
• Geschiedenis van niertransplantatie, nierziekte in het eindstadium.
• Diagnose van ernstige psychiatrische stoornissen.
• Huidige, klinisch significante long-, hart-, metabolische of oncologische ziekte die ernstig genoeg wordt geacht om het onderzoek te verstoren en/of de resultaten te verwarren.
• Het roken van sigaretten of afhankelijkheid van cafeïne, alcohol of drugs; niet in staat of bereid zijn om zich gedurende 24 uur voorafgaand aan en na studiebezoeken volledig te onthouden van cafeïne, alcohol en aanverwante stoffen.
• Geschiedenis van recente operaties (binnen 60 dagen na screening).
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/-apparaat binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste proefdosis.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend of zwanger willen worden tijdens deze proef.

Deel C

• Diagnose van Prader-Willi-syndroom (PWS) of snel optredende obesitas met hypoventilatie, hypothalamus, autonome ontregeling, neuro-endocrien tumorsyndroom (ROHHADNET).
• Gewichtsverlies >2% in de voorgaande 3 maanden voor patiënten van ≥18 jaar of >2% verlaging van de BMI voor patiënten van 12 tot <18 jaar en/of anti-obesitasmedicijnen voor de behandeling van obesitas.
• Bariatrische chirurgie of procedure in de afgelopen 2 jaar.
• Diagnose van ernstige psychiatrische stoornissen; elke zelfmoordgedachte, poging of gedrag.
• Huidige, klinisch significante long-, hart-, metabolische of oncologische ziekte die ernstig genoeg wordt geacht om het onderzoek te verstoren en/of de resultaten te verwarren.
• Geschiedenis van niertransplantatie, nierziekte in het eindstadium.
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/-apparaat binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste proefdosis, of eerdere deelname aan een studie met setmelanotide.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend of zwanger willen worden tijdens deze proef.
• Obesitas die kan worden toegeschreven aan andere genetische of syndromale aandoeningen (bijv. PPL [pro-opiomelanocortine (POMC), proproteïne convertase subtilisine/kexine type 1 (PCSK1), leptinereceptor (LEPR), gezamenlijk], Bardet-Biedl-syndroom [BBS]) voorafgaand aan het hypothalamus letsel.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.