Studie RM-718 u zdravých subjektů a u pacientů s HO

Klíčová kritéria pro zařazení:

Části A a B:

• Muži a ženy v dobrém zdravotním stavu ve věku 18-55 let při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2.
• Subjekty, které jsou z lékařského hlediska zdravé s normálními nebo klinicky nevýznamnými výsledky screeningu.
• Subjekty musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce a dodržovat studijní požadavky na antikoncepci.
• Schopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem, rozumět a dodržovat požadavky studie a rozumět angličtině a podepsat písemný informovaný souhlas.

Část C:

• Muži a ženy s HO ve věku 12-65 let při screeningu.

• Pacient má zdokumentované důkazy o získané HO definované jako:

  • Diagnóza kraniofaryngiom nebo jiné mozkové léze postihující oblast hypotalamu a podstoupil chirurgický zákrok, chemoterapii nebo radiační terapii zahrnující hypotalamus alespoň 6 měsíců před screeningem, NEBO
  • Zdokumentované poškození hypotalamu nejméně 6 měsíců před screeningem, pro které není indikována operace/ozařování.
• Přírůstek hmotnosti spojený s poškozením hypotalamu buď před nebo po terapii (chirurgický zákrok a/nebo po chemoterapii nebo radioterapii) a BMI ≥30 kg/m2 u pacientů ve věku ≥18 let nebo BMI ≥95. percentil pro věk a pohlaví u pacientů 12 až <18 let.
• Pacientky musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce a dodržovat studijní požadavky na antikoncepci.
• Schopnost komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je a porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a souhlas (pro pacienty ve věku <18 let) a informovaný souhlas pro rodiče nebo opatrovníky jakéhokoli pacienta <18.

Klíčová kritéria vyloučení:

Části A a B

• Jakékoli klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích nebo fyzikálním vyšetření, které určí zkoušející.
• Aktivní nebo anamnéza jakéhokoli významného zdravotního stavu, jako je a včetně ledvinových, jaterních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, genitourinárních, endokrinních, imunologických, metabolických, neurologických nebo hematologických onemocnění.
• Obezita způsobená genetickou, syndromickou nebo endokrinní etiologií.
• Transplantace ledviny v anamnéze, konečné stádium onemocnění ledvin.
• Diagnostika závažných psychických poruch.
• Současné, klinicky významné plicní, srdeční, metabolické nebo onkologické onemocnění považované za dostatečně závažné, aby interferovalo se studií a/nebo zkreslovalo výsledky.
• kouření cigaret nebo závislost na kofeinu, alkoholu nebo drogách; nejsou schopni nebo ochotni zcela abstinovat od kofeinu, alkoholu a příbuzných látek po dobu 24 hodin před a po studijních návštěvách.
• Anamnéza nedávné operace (do 60 dnů od screeningu).
• Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první zkušební dávkou.
• Těhotné a/nebo kojící nebo toužící otěhotnět během této studie.

Část C

• Diagnostika Prader-Williho syndromu (PWS) nebo obezity s rychlým nástupem hypoventilace, hypotalamu, autonomní dysregulace, syndromu neuroendokrinního nádoru (ROHHADNET).
• Úbytek hmotnosti > 2 % za předchozí 3 měsíce u pacientů ve věku ≥ 18 let nebo > 2 % snížení BMI u pacientů ve věku 12 až < 18 let a/nebo léky proti obezitě k léčbě obezity.
• Bariatrická operace nebo zákrok za poslední 2 roky.
• Diagnostika závažných psychiatrických poruch; jakékoli sebevražedné myšlenky, pokusy nebo chování.
• Současné, klinicky významné plicní, srdeční, metabolické nebo onkologické onemocnění považované za dostatečně závažné, aby interferovalo se studií a/nebo zkreslovalo výsledky.
• Transplantace ledviny v anamnéze, konečné stádium onemocnění ledvin.
• Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první zkušební dávkou, nebo předchozí účast ve studii se setmelanotidem.
• Těhotné a/nebo kojící nebo toužící otěhotnět během této studie.
• Obezita způsobená jinými genetickými nebo syndromickými stavy (např. PPL [pro-opiomelanokortin (POMC), proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 1 (PCSK1), leptinový receptor (LEPR), společně), Bardet-Biedlův syndrom [BBS]) před poškození hypotalamu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.