Eine Studie zu RM-718 bei gesunden Probanden und bei Patienten mit HO

Wichtige Einschlusskriterien:

Teile A und B:

• Männliche und weibliche Probanden in gutem Gesundheitszustand im Alter von 18 bis 55 Jahren beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m2.
• Probanden, die medizinisch gesund sind und normale oder klinisch unbedeutende Screening-Ergebnisse haben.
• Die Probanden müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden und die Verhütungsanforderungen der Studie befolgen.
• Fähigkeit, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten sowie Englisch zu verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Teil C:

• Männliche und weibliche Patienten mit HO im Alter von 12 bis 65 Jahren beim Screening.

• Der Patient hat dokumentierte Hinweise auf eine erworbene HO, definiert als:

  • Diagnose eines Kraniopharyngeoms oder einer anderen Hirnläsion, die die Hypothalamusregion betrifft und sich mindestens 6 Monate vor dem Screening einer Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie mit Beteiligung des Hypothalamus unterzogen hat, OR
  • Dokumentierte Verletzung des Hypothalamus mindestens 6 Monate vor dem Screening, für die eine Operation/Bestrahlung nicht angezeigt ist.
• Gewichtszunahme im Zusammenhang mit der Hypothalamusverletzung entweder vor oder nach der Therapie (Operation und/oder nach Chemotherapie oder Strahlentherapie) und ein BMI von ≥ 30 kg/m2 bei Patienten ≥ 18 Jahren oder ein BMI ≥ 95. Perzentil für Alter und Geschlecht bei Patienten 12 bis <18 Jahre alt.
• Die Patienten müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden und die Verhütungsanforderungen der Studie befolgen.
• Fähigkeit, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten sowie die schriftliche Einverständniserklärung (für Patienten unter 18 Jahren) und die Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten eines Patienten unter 18 Jahren zu verstehen und zu unterzeichnen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Teile A und B

• Alle klinisch signifikanten Anomalien im Screening-Labor oder bei der körperlichen Untersuchung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Aktiv oder in der Vorgeschichte einer signifikanten Erkrankung wie Nieren-, Leber-, Lungen-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, Urogenital-, endokrinen, immunologischen, metabolischen, neurologischen oder hämatologischen Erkrankungen.
• Fettleibigkeit aufgrund genetischer, syndromaler oder endokriner Ursachen.
• Vorgeschichte einer Nierentransplantation, Nierenerkrankung im Endstadium.
• Diagnose schwerer psychiatrischer Störungen.
• Aktuelle, klinisch bedeutsame Lungen-, Herz-, Stoffwechsel- oder onkologische Erkrankung, die als schwerwiegend genug angesehen wird, um die Studie zu beeinträchtigen und/oder die Ergebnisse zu verfälschen.
• Zigarettenrauchen oder Abhängigkeit von Koffein, Alkohol oder Drogen; nicht in der Lage oder nicht bereit, 24 Stunden vor und nach den Studienbesuchen vollständig auf Koffein, Alkohol und verwandte Substanzen zu verzichten.
• Anamnese der letzten Operation (innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening).
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Versuchsdosis.
• Sie sind während dieser Studie schwanger und/oder stillen oder möchten schwanger werden.

Teil C

• Diagnose des Prader-Willi-Syndroms (PWS) oder schnell einsetzender Fettleibigkeit mit Hypoventilation, Hypothalamus, autonomer Dysregulation und neuroendokrinem Tumorsyndrom (ROHHADNET).
• Gewichtsverlust > 2 % in den letzten 3 Monaten bei Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren oder > 2 % Reduzierung des BMI bei Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren und/oder Medikamente gegen Fettleibigkeit zur Behandlung von Fettleibigkeit.
• Bariatrische Operation oder Eingriff innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Diagnose schwerer psychiatrischer Störungen; jegliche Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche oder Selbstmordverhalten.
• Aktuelle, klinisch bedeutsame Lungen-, Herz-, Stoffwechsel- oder onkologische Erkrankung, die als schwerwiegend genug angesehen wird, um die Studie zu beeinträchtigen und/oder die Ergebnisse zu verfälschen.
• Vorgeschichte einer Nierentransplantation, Nierenerkrankung im Endstadium.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Studiendosis oder vorherige Teilnahme an einer Studie mit Setmelanotid.
• Sie sind während dieser Studie schwanger und/oder stillen oder möchten schwanger werden.
• Fettleibigkeit, die auf andere genetische oder syndromale Erkrankungen zurückzuführen ist (z. B. PPL [Proopiomelanocortin (POMC), Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 1 (PCSK1), Leptinrezeptor (LEPR), zusammen], Bardet-Biedl-Syndrom [BBS]) vor die hypothalamische Verletzung.

Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.