Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg, comprimés pelliculés par rapport à Entresto 97 mg/103 mg, comprimés pelliculés
Une étude de bioéquivalence des comprimés pelliculés de sacubitril 97 mg et de valsartan 103 mg par rapport aux comprimés pelliculés d'Entresto 97 mg/103 mg chez des volontaires thaïlandais en bonne santé à jeun
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Titre Étude de bioéquivalence d'une étude randomisée, ouverte, à dose orale unique, entièrement répliquée, croisée avec quatre périodes, deux traitements et deux séquences de comprimés pelliculés de sacubitril 97 mg et de valsartan 103 mg par rapport à Entresto 97 mg /103 mg de comprimés pelliculés chez des volontaires thaïlandais en bonne santé à jeun.
Objectifs L'objectif principal est de comparer le taux et le degré d'absorption d'une formulation générique avec ceux d'une formulation de référence lorsqu'elle est administrée sous forme de dose égale étiquetée. L'objectif secondaire est d'évaluer la sécurité après administration orale de la formulation d'essai et de référence chez des volontaires thaïlandais en bonne santé.
Conception de l'étude Conception croisée randomisée, ouverte, à dose unique, entièrement répliquée avec quatre périodes, deux traitements et deux séquences à jeun et au moins 7 jours de période de sevrage entre les doses.
Taille de l'échantillon 40 sujets thaïlandais humains en bonne santé. Quatre sujets supplémentaires, si disponibles, peuvent être enregistrés le jour de l'enregistrement de la période-I pour compenser tout abandon avant le dosage de la période-I. Ces sujets seront dosés s'il y a des abandons avant le dosage au cours de la période I. S'il n'y a pas d'abandons, ces sujets seront retirés sans être administrés une fois le traitement terminé au cours de la période I.
Produit-médicament Produit-test : Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg comprimés pelliculés Produit de référence : ENTRESTOTM (comprimés pelliculés) 97/103 mg Fabriqué par : Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapour pour Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse
Administration Après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures dans un établissement clinique, chaque volontaire recevra une dose unique de comprimés pelliculés de Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg de test ou de référence avec 250 ml d'eau potable. Chaque volontaire sera autorisé à boire de l'eau à sa guise sauf 1 heure avant et après l'administration du médicament. La formulation est donnée de manière croisée à réplication complète conformément au calendrier de randomisation. Après l'administration, la cavité buccale du sujet sera vérifiée à l'aide d'une lampe de poche pour confirmer la consommation complète de médicaments et de liquides par le pharmacien.
Calendrier sanguin Au cours de chaque période, un total de 24 échantillons de sang (environ 7 ml chacun) seront prélevés avant l'administration (0,000 heure) et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2 500, 3 000, 3 500, 4 000, 5 000, 6 000, 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000, 36 000 et 48 000 heures après l'administration du médicament à l'étude, respectivement. Le prélèvement d'échantillons à 36 000 et 48 000 heures après l'administration se fera sur une base ambulatoire (c'est-à-dire lors d'une visite séparée).
Prélèvement d'échantillons Des échantillons de sang seront prélevés au moyen d'un cathéter à demeure placé dans une veine à l'aide d'une seringue jetable ou par ponction veineuse fraîche avec des seringues et des aiguilles jetables. Environ 7 ml d'échantillon de sang seront prélevés et transférés dans des tubes de prélèvement d'échantillons pré-étiquetés contenant du K3EDTA comme anticoagulant à chaque instant d'échantillonnage. Après prélèvement d'échantillons de sang sur chaque sujet à chaque instant, les échantillons seront centrifugés à 4 000 tr/min pendant 5 minutes à 4 ± 2°C. Après centrifugation, les échantillons de plasma seront aliquotés dans quatre flacons cryogéniques pré-marqués, séparés en deux pour le sacubitril et deux pour le valsartan (avec l'étiquette « O » originale et « D » en double). Les cryotubes originaux de chaque molécule seront remplis d'environ 1 ml de plasma, laissant le volume restant pour les cryotubes en double. Les flacons cryogéniques contenant un échantillon de plasma seront conservés à -70 ± 10 °C.
Méthode analytique La concentration plasmatique de sacubitril et de valsartan sera testée conformément aux exigences thaïlandaises de la TFDA, aux directives internationales et aux SOP internes en utilisant une méthode UPLC-MS/MS.
Paramètres pharmacocinétiques Paramètre pharmacocinétique principal : Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ et paramètre pharmacocinétique secondaire : Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ seront déterminés à partir des données de concentration plasmatique des analytes.
Analyse statistique ANOVA, deux tests unilatéraux de bioéquivalence, pour les paramètres pharmacocinétiques transformés en log Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ seront effectués.
Critères d'acceptation de bioéquivalence À considérer comme bioéquivalent Pour l'ASC : L'IC à 90 % pour le rapport AUC0→t et AUC0→∞ du Sacubitril et du Valsartan à partir des produits de test et de référence sur les données transformées en log doit être compris entre 80,00 et 125,00 %.
Pour la Cmax :
L'IC à 90 % pour le rapport entre la Cmax du sacubitril et du valsartan à partir des produits testés et de référence sur les données transformées en log doit être dans les critères d'acceptation basés sur la variabilité intra-sujet du produit de référence (ISCV) observée dans l'étude utilisant des bioéquivalence moyenne, comme recommandé dans la directive EMA de 2010. si ISCV>30% pour le produit de référence dans l'étude, alors
- L'intervalle de confiance à 90 % pour le rapport de Cmax doit se situer dans une plage d'acceptation élargie**
Le rapport moyen géométrique (GMR) du test et de la référence doit être compris entre 80,00 et 125,00 % si l'ISCV < 30 % pour le produit de référence dans l'étude, alors l'intervalle de confiance à 90 % pour le rapport de Cmax doit être compris entre 80,00 et 125,00 %
- Élargissement de la plage d'acceptation pour la Cmax :
L'étendue de l'élargissement est définie sur la base de la variabilité intra-sujet obtenue dans l'étude de bioéquivalence en utilisant la bioéquivalence moyenne à l'échelle selon [U, L] = exp [±k·SWR], où U est la limite supérieure de l'acceptation. plage, L est la limite inférieure de la plage d'acceptation, k est la constante réglementaire fixée à 0,760 et SWR est l'écart type intra-sujet des valeurs transformées en log de Cmax du produit de référence.
Les critères d'acceptation pour la Cmax peuvent être élargis jusqu'à un maximum de 69,84 à 143,19 %, si la variabilité intra-sujet du produit de référence pour la Cmax transformée par Ln ≥ 50 %
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 022549008
- E-mail: sasitorn_k@bio-innova.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Numéro de téléphone: 022549008
- E-mail: somkiat_t@bio-innova.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
- Les sujets thaïlandais en bonne santé ont entre 18 et 55 ans.
- L'indice de masse corporelle (IMC) varie de 18,5 à 30 kg/m2.
- Complet de la nature et du but de l'étude et du respect des exigences de l'ensemble du protocole et permettre aux enquêteurs de prélever 7 ml de sang pour surveiller la sécurité des sujets après la fin de l'étude.
- Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes et pas d'allaitement.
- Absence de maladies significatives ou de valeurs biologiques anormales cliniquement significatives sur les évaluations de laboratoire, les antécédents médicaux ou chirurgicaux lors du dépistage. Certaines des valeurs de laboratoire, par ex. Une formule sanguine complète, etc., qui se situe en dehors des limites normales, sera soigneusement examinée par le médecin.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou signes d'allergie ou d'hypersensibilité au Sacubitril/Valsartan ou à tout médicament apparenté ou à l'un des excipients de ce produit.
- Sujet avec B.P. est une TA systolique < 100, ≥140 mm/Hg, une TA diastolique < 70, ≥90 mm/Hg ou une fréquence cardiaque > 100 battements par minute.
- Bilirubine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence (ULRR).*
- Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence (ULRR).*
- Alanine amino transférase (ALT) ou aspartate amino transférase (AST) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage de référence (ULRR).*
- Positif au virus de l'hépatite B ou C.
- Vous avez plus d’un ECG anormal, considéré comme cliniquement significatif.*
- Antécédents ou signes d'angio-œdème liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA.
- Antécédents ou signes de maladie cardiaque, rénale, hépatique, de maladie pulmonaire obstructive, d'asthme bronchique, d'hypertension ou de glaucome.
- Antécédents ou signes de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption du médicament ou une intervention chirurgicale gastro-intestinale antérieure autre que l'appendicectomie.
- Toute maladie grave au cours des 3 derniers mois ou toute maladie médicale chronique importante en cours.
- Antécédents de troubles psychiatriques.
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 once (45 ml) d'alcool fort ) et ne peut pas s'arrêter au moins 2 jours avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de chaque période de l'étude.
- Antécédents de tabagisme habituel (plus de 10 cigarettes par jour au cours de la dernière année), si les fumeurs modérés (moins de 10 cigarettes par jour) ne peuvent pas arrêter au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
- Consommation élevée de caféine (plus de 5 tasses de café ou de thé par jour) et ne peut pas s'arrêter au moins 2 jours avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de chaque période de l'étude.
- Consommation d'aliments riches en potassium (par ex. banane, orange, avocat, épinards, et al) au moins 2 jours avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de chaque période de l'étude.
- Test positif d'abus de drogues dans l'urine (benzodiazépines, marijuana (THC), méthamphétamine, cocaïne et opioïdes).
- Réception de tout traitement médicamenteux sur ordonnance dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude ou des médicaments en vente libre (OTC) ou des médicaments à base de plantes/complément alimentaire dans les 7 jours ou des méthodes de contraception hormonales dans les 7 jours. 28 jours (Depo-Provera doit être arrêté au moins 6 mois) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de difficultés d’accessibilité aux veines du bras gauche et droit.
- Don de sang (une unité ou 450 ml) au cours des 3 mois précédant l'étude.
- Participation à toute étude clinique au cours des 3 mois précédant l'étude.
- Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux directives de mode de vie décrites dans ce protocole.
(* Dépend de la décision du chercheur principal et/ou du chercheur clinique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1-Sacubitril et Valsartan produit à tester puis produit de référence
Les participants recevront le traitement 1 pendant la période 1 et le traitement 2 pendant la période 2.
Où traitement 1 = Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg produit de test, traitement 2 = Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg produit de référence.
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Produit testé : Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg comprimés pelliculés Fabriqué par : Hetero Labs Ltd., Inde
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Expérimental: Séquence 2-Sacubitril et produit de référence Valsartan puis produit à tester
Les participants recevront le traitement 2 pendant la période 1 et le traitement 1 pendant la période 2.
Où traitement 1 = Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg produit de test, traitement 2 = Sacubitril 97 mg et Valsartan 103 mg produit de référence.
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Produit de référence : ENTRESTOTM (comprimés pelliculés) 97/103 mg Fabriqué par : Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapour pour Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC 0-t)
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour la PK avant la dose et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00. 0, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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pré-dose (0,000 heure) et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,000 , 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000 , 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés pour la PK avant la dose et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00. 0, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale mesurée (Cmax)
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour la PK avant la dose et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00. 0, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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pré-dose (0,000 heure) et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,000 , 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000 , 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés pour la PK avant la dose et à 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00. 0, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 et 48 000 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Environ le 14ème jour après la dernière visite
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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Environ le 14ème jour après la dernière visite
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAV-035-23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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