Sacubitril 97 mg i Walsartan 103 mg tabletki powlekane w porównaniu do Entresto 97 mg/103 mg tabletki powlekane
Badanie biorównoważności sacubitrilu 97 mg i walsartanu 103 mg w postaci tabletek powlekanych w porównaniu z Entresto 97 mg/103 mg w postaci tabletek powlekanych u zdrowych tajskich ochotników na czczo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, pojedynczej dawki doustnej, w pełni powtórzonego projektu krzyżowego obejmującego cztery okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje tabletek powlekanych Sacubitril 97 mg i Walsartan 103 mg w porównaniu z Entresto 97 mg /103 mg tabletki powlekane u zdrowych ochotników z Tajlandii na czczo.
Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii.
Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, w pełni replikowany projekt krzyżowy z czterema okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami na czczo i co najmniej 7-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.
Wielkość próbki 40 zdrowych ludzi z Tajlandii. Czterech dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować wszelkie przerwy przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeśli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków porzucenia leczenia, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.
Produkt leczniczy Testowany produkt: Sacubitril 97 mg i Walsartan 103 mg tabletki powlekane Produkt referencyjny: ENTRESTOTM (tabletki powlekane) 97/103 mg Wytwórca: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapur dla Novartis Pharma AG, Bazylea, Szwajcaria
Podawanie Po całonocnym poszczeniu w ośrodku klinicznym trwającym co najmniej 10 godzin każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę tabletek powlekanych Sacubitril 97 mg i Walsartan 103 mg, testowego lub referencyjnego, oraz 250 ml wody pitnej. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się w sposób krzyżowy z pełną replikacją, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.
Schemat pobierania krwi W każdym okresie zostaną pobrane ogółem 24 próbki krwi (około 7 ml każda) przed podaniem dawki (0,000 godziny) oraz o 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, Odpowiednio 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,000, 8,000, 10,000, 12,000, 16,000, 24,000, 36,000 i 48,000 godzin po podaniu badanego leku. Pobieranie próbek o 36 000 i 48 000 godzin po podaniu będzie odbywać się w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).
Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbek zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 7 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek do pobierania próbek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Po pobraniu próbek krwi od każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na cztery wstępnie oznakowane kriofiolki, rozdzielając je na dwie dla sakubitrylu i dwie dla walsartanu (z oryginalną etykietą „O” i duplikatem „D”). Oryginalne kriofiolki dla każdej cząsteczki zostaną wypełnione około 1 ml osocza, pozostawiając pozostałą objętość dla duplikatów kriofiolek. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.
Metoda analityczna Stężenie sakubitrilu i walsartanu w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z wymogami tajlandzkiej TFDA/międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi przy użyciu metody UPLC-MS/MS
Parametry farmakokinetyczne Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ oraz drugorzędowy parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostaną określone na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.
Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞.
Kryteria akceptacji dla biorównoważności Należy uznać, że produkt jest biorównoważny Dla AUC: 90% CI dla stosunku AUC0 → t i AUC0 → ∞ dla sakubitrylu i walsartanu z produktów testowych i referencyjnych w danych przekształconych logarytmicznie powinno mieścić się w zakresie 80,00–125,00%.
Dla Cmax:
90% CI dla stosunku Cmax sakubitrilu i walsartanu z produktów testowych i referencyjnych w danych przekształconych logarytmicznie powinno mieścić się w kryteriach akceptacji opartych na wewnątrzosobniczej zmienności produktu referencyjnego (ISCV) obserwowanej w badaniu przy użyciu skali średnia biorównoważność zgodnie z zaleceniami zawartymi w wytycznych EMA z 2010 r. jeżeli ISCV > 30% dla produktu referencyjnego w badaniu, wówczas
- 90% przedział ufności dla stosunku Cmax powinien mieścić się w rozszerzonym zakresie akceptacji**
Stosunek średniej geometrycznej (GMR) testu i odniesienia powinien wynosić 80,00–125,00% jeżeli ISCV<30% dla produktu referencyjnego w badaniu, to 90% przedział ufności dla stosunku Cmax powinien mieścić się w przedziale 80,00-125,00%
- Poszerzenie zakresu akceptacji dla Cmax:
Stopień poszerzenia określa się na podstawie zmienności wewnątrzosobniczej uzyskanej w badaniu biorównoważności przy użyciu średniej skalowanej biorównoważności zgodnie z [U, L] = exp [±k·SWR], gdzie U jest górną granicą akceptacji zakresie, L jest dolną granicą zakresu akceptacji, k jest stałą regulacyjną ustawioną na 0,760, a SWR jest wewnątrzobiektowym odchyleniem standardowym przekształconych logarycznie wartości Cmax produktu referencyjnego.
Kryteria akceptacji dla Cmax można rozszerzyć maksymalnie do 69,84 - 143,19%, jeśli zmienność wewnątrzosobnicza produktu referencyjnego dla Cmax transformowanego Ln wynosi ≥ 50%
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Numer telefonu: 022549008
- E-mail: sasitorn_k@bio-innova.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Numer telefonu: 022549008
- E-mail: somkiat_t@bio-innova.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
- Zdrowi Tajowie mają od 18 do 55 lat.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) waha się od 18,5 do 30 kg/m2.
- Kompleksowo opisuje charakter i cel badania oraz zgodność z wymogami całego protokołu i umożliwia badaczom pobranie 7 ml krwi w celu monitorowania bezpieczeństwa uczestników po zakończeniu badania.
- Ujemny test ciążowy z moczu u kobiet, które nie karmią piersią.
- Brak istotnych chorób lub klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, historii choroby lub operacji podczas badania przesiewowego. Niektóre wartości laboratoryjne, np. Pełna morfologia krwi itp., która wykracza poza prawidłowy zakres, zostanie dokładnie rozważona przez lekarza.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub dowody alergii lub nadwrażliwości na Sacubitril/Valsartan lub jakiekolwiek leki pokrewne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu.
- Temat z B.P. to skurczowe ciśnienie krwi < 100, ≥140 mm/Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 70, ≥90 mm/Hg lub częstość tętna > 100 uderzeń na minutę.
- Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego (ULRR).*
- Stężenie kreatyniny w surowicy wyższe niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego (ULRR).*
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) większa niż 2-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego (ULRR).*
- Pozytywny wynik wirusa zapalenia wątroby typu B lub C.
- Masz więcej niż jedno nieprawidłowe EKG, które uważa się za istotne klinicznie.*
- Historia lub dowody obrzęku naczynioruchowego związanego z wcześniejszą terapią inhibitorem ACE lub ARB.
- Historia lub dowody na chorobę serca, nerek, wątroby, obturacyjną chorobę płuc, astmę oskrzelową, nadciśnienie lub jaskrę.
- Historia lub dowody zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku lub przebyta operacja przewodu pokarmowego inna niż wycięcie wyrostka robaczkowego.
- Jakakolwiek poważna choroba w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakakolwiek istotna, trwająca przewlekła choroba.
- Historia zaburzeń psychicznych.
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ilości przekraczającej 7 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) i nie może zostać przerwane co najmniej 2 dni przed podaniem badanego leku i do zakończenia każdego okresu badania.
- Historia zwykłego palenia (więcej niż 10 papierosów dziennie w ciągu ostatniego roku), jeśli umiarkowani palacze (mniej niż 10 papierosów dziennie) nie mogą rzucić palenia co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku i do zakończenia badania.
- Wysokie spożycie kofeiny (więcej niż 5 filiżanek kawy lub herbaty dziennie) i nie można go przerwać co najmniej 2 dni przed podaniem badanego leku i do zakończenia każdego okresu badania.
- Spożycie pokarmów bogatych w potas (np. banan, pomarańcza, awokado, szpinak i in.) co najmniej 2 dni przed podaniem badanego leku i do zakończenia każdego okresu badania.
- Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (benzodiazepiny, marihuana (THC), metamfetamina, kokaina i opioidy).
- Otrzymanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku lub leku dostępnego bez recepty (OTC) lub leku ziołowego/suplementu diety w ciągu 7 dni lub hormonalnych metod antykoncepcji w ciągu 28 dni (należy przerwać podawanie Depo-Provera co najmniej 6 miesięcy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Historia trudności w dostępności żył lewego i prawego ramienia.
- Oddanie krwi (jedna jednostka lub 450 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem.
- Udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym protokole.
(* Zależy od decyzji głównego badacza i/lub badacza klinicznego)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 1 – Produkt testowy sakubitryl i walsartan, a następnie produkt referencyjny
Uczestnicy otrzymają leczenie 1 w okresie 1 i leczenie 2 w okresie 2.
Gdzie leczenie 1 = Sacubitril 97 mg i walsartan 103 mg produktu testowego, leczenie 2 = Sacubitril 97 mg i walsartan 103 mg produktu referencyjnego.
|
Produkt testowy: Sacubitril 97 mg i Walsartan 103 mg tabletki powlekane Wytwórca: Hetero Labs Ltd., Indie
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 2 – sakubitril i walsartan, produkt referencyjny, a następnie produkt testowy
Uczestnicy otrzymają leczenie 2 w okresie 1 i leczenie 1 w okresie 2.
Gdzie leczenie 1 = Sacubitril 97 mg i walsartan 103 mg produktu testowego, leczenie 2 = Sacubitril 97 mg i walsartan 103 mg produktu referencyjnego.
|
Produkt referencyjny: ENTRESTOTM (tabletki powlekane) 97/103 mg Wytwórca: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapur dla Novartis Pharma AG, Bazylea, Szwajcaria
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC 0-t)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane dla PK przed dawką oraz przy 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
przed dawką (0,000 godzina) i po 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8,000, 10,000, 12,000, 16,000, 24,000 , 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
Próbki krwi będą pobierane dla PK przed dawką oraz przy 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane dla PK przed dawką oraz przy 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
przed dawką (0,000 godzina) i po 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8,000, 10,000, 12,000, 16,000, 24,000 , 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
Próbki krwi będą pobierane dla PK przed dawką oraz przy 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 i 48 000 godzin po podaniu dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Około 14 dnia od ostatniej wizyty
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie.
|
Około 14 dnia od ostatniej wizyty
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAV-035-23
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .