Сакубитрил 97 мг и валсартан 103 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с Энтресто, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 97 мг/103 мг
Исследование биоэквивалентности сакубитрила 97 мг и валсартана 103 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по сравнению с таблетками Энтресто, покрытыми пленочной оболочкой, 97 мг/103 мг у здоровых тайских добровольцев натощак
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного, открытого, однократного перорального, полностью повторяющегося перекрестного дизайна с четырехпериодным, двухкратным лечением и двумя последовательностями сакубитрила 97 мг и валсартана 103 мг, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по сравнению с Энтресто 97 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 103 мг у здоровых тайских добровольцев натощак.
Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.
Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, полностью повторяющий перекрестный дизайн с четырьмя периодами, двумя процедурами и двумя последовательностями натощак и периодом вымывания не менее 7 дней между дозами.
Размер выборки: 40 здоровых людей из Таиланда. Четыре дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.
Лекарственный продукт Тестируемый продукт: Сакубитрил 97 мг и Валсартан 103 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эталонный продукт: ENTRESTOTM (таблетки с пленочным покрытием) 97/103 мг. Производитель: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Сингапур для Novartis Pharma AG, Базель, Швейцария
Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов каждый доброволец получит однократную дозу таблеток с пленочным покрытием сакубитрила 97 мг и валсартана 103 мг тестируемого или эталонного препарата с 250 мл питьевой воды. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Рецептура дана в режиме полного перекрестного репликации в соответствии со схемой рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.
График анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0,000 часа) и в 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000 будет взято в общей сложности 24 образца крови (приблизительно по 7 мл каждый). 2500, 3000, 3500, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000, 12000, 16000, 24000, 36000 и 48000 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб через 36 000 и 48 000 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).
Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 7 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у каждого субъекта в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в четыре предварительно помеченных криопробирки, разделенные на две для сакубитрила и две для валсартана (с оригинальной этикеткой «O» и дубликатом «D»). Исходные криопробирки для каждой молекулы будут заполнены примерно 1 мл плазмы, а оставшийся объем останется для дубликатов криопробирок. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.
Аналитический метод Концентрация сакубитрила и валсартана в плазме будет определяться в соответствии с требованиями Таиландского TFDA/международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием метода UPLC-MS/MS.
Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ будут определять на основе данных концентрации аналитов в плазме.
Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.
Критерии приемлемости биоэквивалентности. Считать биоэквивалентом. Для AUC: 90% ДИ для соотношения AUC0→t и AUC0→∞ сакубитрила и валсартана из тестируемых и эталонных препаратов по данным логарифмического преобразования должен находиться в пределах 80,00–125,00%.
Для Cmax:
90% ДИ для соотношения Cmax сакубитрила и валсартана исследуемого и эталонного препаратов по логарифмически преобразованным данным должен находиться в критериях приемлемости, основанных на внутрисубъектной вариабельности референтного продукта (ISCV), наблюдаемой в исследовании с использованием масштабированного средняя биоэквивалентность, как рекомендовано в руководстве EMA 2010 года. если ISCV>30% для референтного препарата в исследовании, то
- 90% доверительный интервал для соотношения Cmax должен находиться в расширенном диапазоне приемлемости**
Среднее геометрическое соотношение (GMR) тестовых и эталонных образцов должно составлять 80,00–125,00 %. если ISCV<30% для референтного препарата в исследовании, то 90% Доверительный интервал для соотношения Cmax должен находиться в пределах 80,00-125,00%.
- Расширение диапазона приемлемости для Cmax:
Степень расширения определяется на основе внутрисубъектной вариабельности, полученной в исследовании биоэквивалентности с использованием масштабированной средней биоэквивалентности в соответствии с [U, L] = exp [±k·SWR], где U — верхний предел приемлемости. диапазон, L — нижний предел диапазона приемлемости, k — нормативная константа, установленная на уровне 0,760, а КСВ — внутрисубъектное стандартное отклонение логарифмически преобразованных значений Cmax эталонного продукта.
Критерии приемлемости для Cmax могут быть расширены максимум до 69,84–143,19%, если внутрисубъектная вариабельность референтного препарата для Ln-трансформированной Cmax ≥ 50%.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Номер телефона: 022549008
- Электронная почта: sasitorn_k@bio-innova.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Номер телефона: 022549008
- Электронная почта: somkiat_t@bio-innova.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании.
- Здоровые тайцы находятся в возрасте от 18 до 55 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) колеблется от 18,5 до 30 кг/м2.
- Комплексный характер и цель исследования, а также соблюдение требований всего протокола позволяют исследователям взять 7 мл крови для мониторинга безопасности субъектов после завершения исследования.
- Отрицательный тест мочи на беременность у женщин, не кормящих грудью.
- Отсутствие серьезных заболеваний или клинически значимых отклонений от нормы лабораторных показателей при лабораторных исследованиях, истории болезни или хирургическом вмешательстве во время скрининга. Некоторые лабораторные показатели, напр. Общий анализ крови и т. д., выходящие за пределы нормального диапазона, будут тщательно рассмотрены врачом.
Критерий исключения:
- История или признаки аллергии или гиперчувствительности к сакубитрилу/валсартану или любым родственным препаратам или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
- Тема с Б.П. Систолическое АД < 100, ≥ 140 мм/рт. ст., диастолическое АД < 70, ≥ 90 мм/рт. ст. или частота пульса > 100 ударов в минуту.
- Сывороточный билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- Положительный результат на вирус гепатита В или С.
- Иметь более одной аномалии ЭКГ, которая считается клинически значимой.*
- Анамнез или наличие ангионевротического отека, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ или БРА.
- В анамнезе или имеются признаки заболеваний сердца, почек, печени, обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, гипертонии или глаукомы.
- Анамнез или признаки желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание лекарств, или предыдущая операция на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии.
- Любое серьезное заболевание за последние 3 месяца или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание.
- История психического расстройства.
- Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций алкоголя в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унций (45 мл) крепких спиртных напитков ) и не может прекращаться как минимум за 2 дня до введения исследуемого препарата и до завершения каждого периода исследования.
- Обычное курение в анамнезе (более 10 сигарет в день в течение последнего года), если умеренные курильщики (менее 10 сигарет в день) не могут бросить курить по крайней мере за 7 дней до приема исследуемого препарата и до завершения исследования.
- Высокое потребление кофеина (более 5 чашек кофе или чая в день) и невозможность прекратить его минимум за 2 дня до приема исследуемого препарата и до завершения каждого периода исследования.
- Употребление продуктов, богатых калием (например, банан, апельсин, авокадо, шпинат и др.) не менее чем за 2 дня до введения исследуемого препарата и до завершения каждого периода исследования.
- Положительный тест на злоупотребление наркотиками в моче (бензодиазепины, марихуана (ТГК), метамфетамин, кокаин и опиоиды).
- Прием любой рецептурной лекарственной терапии в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), предшествующих первой дозе исследуемого лекарства или безрецептурных (OTC) препаратов, растительных лекарственных средств / пищевых добавок в течение 7 дней или гормональных методов контрацепции в течение 7 дней. За 28 дней (прием Депо-Провера необходимо прекратить как минимум за 6 месяцев) до приема первой дозы исследуемого препарата.
- В анамнезе затруднен доступ к венам на левой и правой руке.
- Донорство крови (одна единица или 450 мл) в течение последних 3 месяцев до исследования.
- Участие в любом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до исследования.
- Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать рекомендации по образу жизни, описанные в этом протоколе.
(* Зависит от решения главного исследователя и/или клинического исследователя)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1: тестируемый продукт сакубитрил и валсартан, а затем эталонный продукт.
Участники получат лечение 1 в период 1 и лечение 2 в период 2.
Если лечение 1 = сакубитрил 97 мг и валсартан 103 мг тестируемого препарата, лечение 2 = сакубитрил 97 мг и валсартан 103 мг эталонного препарата.
|
Тестируемый продукт: Сакубитрил 97 мг и Валсартан 103 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Производитель: Hetero Labs Ltd., Индия.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 2-сакубитрил и эталонный продукт валсартан, а затем тестируемый продукт.
Участники получат лечение 2 в период 1 и лечение 1 в период 2.
Если лечение 1 = сакубитрил 97 мг и валсартан 103 мг тестируемого препарата, лечение 2 = сакубитрил 97 мг и валсартан 103 мг эталонного препарата.
|
Эталонный продукт: ENTRESTOTM (таблетки с пленочным покрытием) 97/103 мг Производитель: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Сингапур для Novartis Pharma AG, Базель, Швейцария
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC 0-t)
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты для ПК перед дозой и в дозах 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0. 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
перед дозой (0,000 часа) и в 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000, 16.000, 24.000 , через 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
Образцы крови будут взяты для ПК перед дозой и в дозах 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0. 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
|
Максимальная измеренная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты для ПК перед дозой и в дозах 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0. 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
перед дозой (0,000 часа) и в 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000, 16.000, 24.000 , через 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
Образцы крови будут взяты для ПК перед дозой и в дозах 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0. 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно на 14 день после последнего визита
|
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
|
Примерно на 14 день после последнего визита
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAV-035-23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .