サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg フィルムコーティング錠とエントレスト 97 mg/103 mg フィルムコーティング錠との比較
絶食条件下で健康なタイ人ボランティアを対象としたサクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg フィルムコーティング錠とエントレスト 97 mg/103 mg フィルムコーティング錠との生物学的同等性研究
調査の概要
詳細な説明
タイトル エントレスト 97 mg と比較した、サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg フィルムコーティング錠の 4 期、2 回治療、および 2 回の連続投与による無作為化、非盲検、単回経口用量、完全再現クロスオーバー設計の生物学的同等性研究/103mgのフィルムコーティング錠を絶食条件下で健康なタイ人ボランティアに投与。
目的 主な目的は、同じ表示用量で投与した場合のジェネリック製剤の吸収速度と吸収の程度を参照製剤の吸収速度と程度と比較することです。 第 2 の目的は、健康なタイ人ボランティアに試験製剤と参照製剤の両方を経口投与した後の安全性を評価することです。
研究デザイン 無作為化、非盲検、単回投与、絶食条件下での 4 期間、2 回の治療および 2 回の連続投与、および投与間に少なくとも 7 日間の休薬期間を設ける完全再現クロスオーバー デザイン。
サンプルサイズ 40 人の健康なタイ人被験者。 可能であれば、4 人の追加の被験者を、期間 I の投与前のドロップアウトを補うために、期間 I のチェックイン日にチェックインすることができます。 期間-Iの投与前に脱落者があった場合、これらの被験者に投与が行われます。 脱落者がいない場合、これらの被験者は、期間-Iの投与完了後に投与されずにチェックアウトされます。
医薬品試験品:サクビトリル 97 mg、バルサルタン 103 mg フィルムコーティング錠 参考品:ENTRESTOTM(フィルムコーティング錠) 97/103 mg 製造会社:Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd. Ltd.、シンガポール、ノバルティス ファーマ AG、バーゼル、スイス
投与 臨床施設で少なくとも 10 時間の一晩絶食した後、各ボランティアは、試験または参照のいずれかのサクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg のフィルムコーティング錠を 250 mL の飲料水とともに単回投与されます。 各ボランティアは、薬物投与の前後1時間を除いて、希望に応じて水を飲むことができます。 定式化は、ランダム化スケジュールに従って完全な複製クロスオーバー方式で与えられます。 投与後、薬剤師が完全な投薬と水分摂取を確認するために、懐中電灯を使用して被験者の口腔をチェックします。
血液スケジュール 各期間において、投与前(0.000 時間)および 0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、治験薬投与後それぞれ2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.000、8.000、10.000、12.000、16.000、24.000、36.000および48.000時間。 投与後 36,000 時間および 48,000 時間でのサンプル採取は外来ベースで (つまり、別の訪問で) 行われます。
サンプル採取 血液サンプルは、使い捨て注射器を使用して静脈に留置されたカテーテルを通して、または使い捨て注射器と針を使用した新たな静脈穿刺によって採取されます。 約 7 mL の血液サンプルが採取され、各サンプリング時点で抗凝固剤として K3EDTA を含む予め標識されたサンプル収集チューブに移されます。 各時点で各被験者から血液サンプルを採取した後、サンプルを 4±2℃、4000 rpm で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、血漿サンプルは 4 つのラベル付きクライオバイアルに等分され、サクビトリル用に 2 つとバルサルタン用に 2 つに分離されます (「O」オリジナルと「D」重複ラベル付き)。 各分子の元のクライオバイアルには約 1 mL の血漿が充填され、残りの容量は複製のクライオバイアルに残ります。 血漿サンプルを含むクライオバイアルは、-70±10 °C で保存されます。
分析方法 サクビトリルとバルサルタンの血漿濃度は、タイの TFDA 要件/国際ガイドライン/社内 SOP に従って、UPLC-MS/MS 法を使用して分析されます。
薬物動態パラメータ 一次薬物動態パラメータ:Cmax、AUC0→t、AUC0→∞、および二次薬物動態パラメータ:Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞は、分析物の血漿濃度データから決定されます。
統計分析 ANOVA、対数変換された薬物動態パラメーター Cmax、AUC0→t、および AUC0→∞ について、生物学的同等性に関する 2 つの片側検定が実行されます。
生物学的同等性の許容基準 生物学的同等であるとみなされること AUC について: 対数変換データにおける試験製品および参照製品からのサクビトリルおよびバルサルタンの AUC0→t および AUC0→∞ の比率の 90% CI は、80.00 ~ 125.00% である必要があります。
Cmax の場合:
対数変換データにおける試験製品と参照製品のサクビトリルとバルサルタンの Cmax の比の 90% CI は、スケーリングされた試験で見られる参照製品の被験者内変動 (ISCV) に基づく許容基準内に収まるはずです。 2010 EMA ガイドラインで推奨されている平均生物学的同等性。 研究の参照製品の ISCV > 30% の場合、
- Cmax の比率の 90% 信頼区間は、広い許容範囲内にある必要があります**
テストとリファレンスの幾何平均比 (GMR) は 80.00 ~ 125.00% である必要があります。 研究の参照製品の ISCV<30% の場合、Cmax の比率の 90% 信頼区間は 80.00 ~ 125.00% の範囲内である必要があります。
- Cmax の許容範囲の拡大:
拡大の程度は、[U, L] = exp [±k・SWR] に従ってスケール平均生物学的同等性を使用する生物学的同等性研究で得られた被験者内変動に基づいて定義されます。ここで、U は許容範囲の上限です。範囲、L は許容範囲の下限、k は 0.760 に設定された規制定数、SWR は基準製品の Cmax の対数変換値の被験者内標準偏差です。
Ln 変換された Cmax の基準製品の被験者内変動が 50% 以上の場合、Cmax の許容基準は最大 69.84 ~ 143.19% まで拡大できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- 電話番号:022549008
- メール:sasitorn_k@bio-innova.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Somkiat Tatritorn, M.D.
- 電話番号:022549008
- メール:somkiat_t@bio-innova.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲があること。
- 健康なタイ人の被験者は18歳から55歳までです。
- ボディマス指数 (BMI) は 18.5 ~ 30 kg/m2 の範囲です。
- 研究の性質と目的を包括し、プロトコル全体の要件を遵守し、研究完了後に被験者の安全性を監視するために研究者が7 mLの血液を採取することを許可します。
- 女性の尿妊娠検査が陰性であり、授乳をしていない場合。
- 重大な疾患がないこと、またはスクリーニング中の臨床検査評価、病歴または手術における臨床的に重大な異常な検査値がないこと。 実験室値の一部。 正常範囲外の全血球数などは医師によって慎重に検討されます。
除外基準:
- サクビトリル/バルサルタンまたは関連薬剤、またはこの製品の賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴または証拠。
- 血圧のある被験者収縮期血圧 < 100、≧140 mm/Hg、拡張期血圧 < 70、≧90 mm/Hg、または脈拍数 > 100 拍/分です。
- 血清ビリルビンが基準範囲の上限 (ULRR) の 1.5 倍を超えている*。
- 血清クレアチニンが基準範囲の上限 (ULRR) の 1.5 倍を超えている*。
- 参照範囲の上限 (ULRR) の 2 倍を超えるアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)。*
- B型またはC型肝炎ウイルス陽性。
- 臨床的に重大であると考えられる異常な心電図が複数ある。*
- -以前のACE阻害剤またはARB療法に関連した血管浮腫の病歴または証拠。
- 心臓、腎臓、肝臓疾患、肺閉塞性疾患、気管支喘息、高血圧または緑内障の病歴または証拠。
- 薬物吸収または虫垂切除術以外の以前の胃腸手術に影響を与える可能性がある胃腸障害の病歴または証拠。
- 過去 3 か月以内に大きな病気、または現在進行中の重大な慢性疾患。
- 精神障害の病歴。
- 女性の場合は週7ドリンク、男性の場合は週14ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴(1ドリンク=ワイン5オンス(150mL)またはビール12オンス(360mL)またはハードリカー1.5オンス(45mL)) )治験薬投与の少なくとも2日前から治験の各期間が終了するまで中止することはできません。
- -通常の喫煙歴(過去1年以内に1日10本以上)、中等度の喫煙者(1日10本未満)が治験薬投与の少なくとも7日前から治験終了まで禁煙できない場合。
- カフェインの多量摂取(1日あたりコーヒーまたは紅茶を5杯以上)、治験薬投与の少なくとも2日前から治験の各期間が完了するまでカフェインをやめることができない。
- カリウムが豊富な食品の摂取(例: バナナ、オレンジ、アボカド、ほうれん草など)治験薬投与の少なくとも2日前から治験の各期間の終了まで。
- 尿中の薬物乱用検査で陽性反応が出た(ベンゾジアゼピン、マリファナ(THC)、メタンフェタミン、コカイン、オピオイド)。
- -14日以内または5半減期(いずれか長い方)以内に治験薬の初回投与前、または7日以内に市販薬または漢方薬/栄養補助食品を投与された後、または7日以内にホルモン避妊法を受けた処方薬治療を受けた患者。研究薬の最初の投与を受ける前に 28 日間 (デポプロベラは少なくとも 6 か月中止する必要があります)。
- 左右の腕の静脈へのアクセスが困難な病歴。
- -研究前の過去3か月以内に献血(1ユニットまたは450 mL)。
- -研究前の過去3か月以内の臨床研究への参加。
- このプロトコルに記載されているライフスタイルガイドラインに従う気がない、または従うことができない被験者。
(*主任研究者および/または臨床研究者の決定による)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シーケンス 1 - サクビトリルとバルサルタンの試験製品、次に参照製品
参加者は期間 1 で治療 1 を受け、期間 2 で治療 2 を受けます。
治療 1= サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg の試験製品、治療 2= サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg の参照製品の場合。
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試験品:サクビトリル 97 mg、バルサルタン 103 mg フィルムコーティング錠 製造元:Hetero Labs Ltd.、インド
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実験的:シーケンス 2 - サクビトリルとバルサルタンの参照製品、次に試験製品
参加者は期間 1 で治療 2 を受け、期間 2 で治療 1 を受けます。
治療 1= サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg の試験製品、治療 2= サクビトリル 97 mg およびバルサルタン 103 mg の参照製品の場合。
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参考品名:エンレスト®(フィルムコーティング錠) 97/103mg 製造会社:Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd. Ltd.、シンガポール、ノバルティス ファーマ AG、バーゼル、スイス
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC 0-t)
時間枠:血液サンプルは、PK 用に、投与前および 0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.0 で採取されます。 00、8.000、10.000、12.000 、投与後16.000、24.000、36.000および48.000時間
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投与前(0.000時間)および0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.00 0、8.000、10.000、12.000、16.000、24.000 、投与後36.000時間および48.000時間
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血液サンプルは、PK 用に、投与前および 0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.0 で採取されます。 00、8.000、10.000、12.000 、投与後16.000、24.000、36.000および48.000時間
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測定された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:血液サンプルは、PK 用に、投与前および 0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.0 で採取されます。 00、8.000、10.000、12.000 、投与後16.000、24.000、36.000および48.000時間
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投与前(0.000時間)および0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.00 0、8.000、10.000、12.000、16.000、24.000 、投与後36.000時間および48.000時間
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血液サンプルは、PK 用に、投与前および 0.083、0.167、0.333、0.500、0.670、0.830、1.000、1.330、1.670、2.000、2.500、3.000、3.500、4.000、5.000、6.0 で採取されます。 00、8.000、10.000、12.000 、投与後16.000、24.000、36.000および48.000時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象が発生した被験者の数
時間枠:前回の訪問からおよそ 14 日目
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有害事象 (AE) とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査対象者における望ましくない医療上の出来事です。
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前回の訪問からおよそ 14 日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SAV-035-23
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
サクビトリルとバルサルタン - 試験製品の臨床試験
-
University of Florida募集