Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg comprimidos revestidos por película em relação aos comprimidos revestidos por película Entresto 97 mg/103 mg
Um estudo de bioequivalência de comprimidos revestidos por película de sacubitril 97 mg e valsartan 103 mg em relação aos comprimidos revestidos por película de Entresto 97 mg / 103 mg em voluntários tailandeses saudáveis em jejum
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Título Um estudo de bioequivalência de um desenho randomizado, aberto, de dose oral única, cruzado e replicado completo com quatro períodos, dois tratamentos e duas sequências de comprimidos revestidos por película de Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg em relação a Entresto 97 mg /103 mg comprimidos revestidos por película em voluntários tailandeses saudáveis em jejum.
Objectivos O objectivo principal é comparar a taxa e a extensão da absorção de uma formulação genérica com a de uma formulação de referência quando administrada em doses iguais rotuladas. O objetivo secundário é avaliar a segurança após administração oral da formulação de teste e de referência em voluntários tailandeses saudáveis.
Desenho do estudo Randomizado, aberto, dose única, desenho cruzado totalmente replicado com quatro períodos, dois tratamentos e duas sequências em jejum e período de intervalo de pelo menos 7 dias entre as doses.
Tamanho da amostra 40 indivíduos tailandeses humanos saudáveis. Quatro indivíduos extras, se disponíveis, podem ser registrados no dia do check-in do período I para compensar qualquer desistência antes da dosagem do período I. Esses indivíduos serão dosados se houver desistências antes da dosagem no período I. Se não houver desistências, esses assuntos serão verificados sem serem dosados após a conclusão da dosagem no período I.
Produto-Teste de Medicamento: Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg comprimidos revestidos por película Produto de referência: ENTRESTOTM (comprimidos revestidos por película) 97/103 mg Fabricado por: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapura para Novartis Pharma AG, Basileia, Suíça
Administração Após jejum noturno em instalação clínica de pelo menos 10 horas, cada voluntário receberá uma dose única de comprimidos revestidos por película de Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg de teste ou referência com 250 mL de água potável. Cada voluntário poderá beber água conforme desejar, exceto 1 hora antes e depois da administração do medicamento. A formulação é dada de forma cruzada de replicação completa de acordo com o cronograma de randomização. Após a administração, a cavidade oral do sujeito será verificada com uso de lanterna para confirmação da medicação completa e consumo de líquidos pelo farmacêutico.
Cronograma de Sangue Em cada período, um total de 24 amostras de sangue (aproximadamente 7 mL cada) serão coletadas pré-dose (0,000 hora) e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2.500, 3.000, 3.500, 4.000, 5.000, 6.000, 8.000, 10.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000 e 48.000 horas após a administração do medicamento em estudo, respectivamente. A coleta de amostras às 36.000 e 48.000 horas após a dosagem será feita em ambulatório (ou seja, em visita separada).
Coleta de amostras Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter permanente colocado em uma veia usando seringa descartável ou através de punção venosa fresca com seringas e agulhas descartáveis. Aproximadamente 7 mL de amostra de sangue serão retiradas e transferidas para tubos pré-rotulados de coleta de amostras contendo K3EDTA como anticoagulante em cada momento de amostragem. Após a coleta de amostras de sangue de cada sujeito em cada momento, as amostras serão centrifugadas a 4.000 rpm por 5 minutos a 4±2°C. Após a centrifugação, as amostras de plasma serão alíquotas em quatro criotubos pré-rotulados, separando-se em dois para sacubitril e dois para valsartana (com rótulo “O” Original e “D” Duplicado). Os criotubos originais para cada molécula serão preenchidos com aproximadamente 1 mL de plasma, deixando o volume restante para os criotubos duplicados. Os criotubos contendo amostra de plasma serão armazenados a -70±10 °C.
Método analítico A concentração plasmática de sacubitril e valsartan será avaliada de acordo com os requisitos do TFDA tailandês/diretrizes internacionais/SOP interno usando um método UPLC-MS/MS
Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetro farmacocinético primário: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ e parâmetro farmacocinético secundário: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ serão determinados a partir dos dados de concentração plasmática dos analitos.
Análise Estatística ANOVA, dois testes unilaterais para bioequivalência, para parâmetros farmacocinéticos log-transformados Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ serão realizados.
Critérios de aceitação para bioequivalência Para ser considerado bioequivalente Para AUC: O IC de 90% para a proporção de AUC0→t e AUC0→∞ de Sacubitril e Valsartan dos produtos de teste e de referência nos dados transformados em log deve estar entre 80,00-125,00%.
Para Cmáx:
O IC de 90% para a proporção de Cmax de Sacubitril e Valsartan dos produtos de teste e de referência nos dados transformados em log deve estar nos critérios de aceitação com base na variabilidade intra-individual do produto de referência (ISCV) observada no estudo usando escala. bioequivalência média conforme recomendado na diretriz da EMA de 2010. se ISCV>30% para produto de referência no estudo, então
- O intervalo de confiança de 90% para a proporção de Cmax deve estar dentro da faixa de aceitação ampliada**
A razão média geométrica (GMR) do Teste e Referência deve ser de 80,00-125,00% se ISCV<30% para o produto de referência no estudo, então o intervalo de confiança de 90% para a proporção de Cmax deve estar entre 80,00-125,00%
- Ampliação da faixa de aceitação para Cmax:
A extensão do alargamento é definida com base na variabilidade dentro do sujeito obtida no estudo de bioequivalência usando bioequivalência média escalonada de acordo com [U, L] = exp [±k·SWR], onde U é o limite superior da aceitação faixa, L é o limite inferior da faixa de aceitação, k é a constante regulatória definida como 0,760 e SWR é o desvio padrão dentro do sujeito dos valores transformados em log de Cmax do produto de referência.
Os critérios de aceitação para Cmax podem ser ampliados para um máximo de 69,84 - 143,19%, se a variabilidade dentro do indivíduo do produto de referência para Cmax transformada com Ln for ≥ 50%
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Número de telefone: 022549008
- E-mail: sasitorn_k@bio-innova.com
Estude backup de contato
- Nome: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Número de telefone: 022549008
- E-mail: somkiat_t@bio-innova.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.
- Indivíduos tailandeses saudáveis têm entre 18 e 55 anos de idade.
- O Índice de Massa Corporal (IMC) varia de 18,5 a 30 kg/m2.
- Abrangente a natureza e o propósito do estudo e a conformidade com os requisitos de todo o protocolo e permite que os investigadores coletem 7 mL de sangue para monitorar a segurança dos sujeitos após a conclusão do estudo.
- Teste de gravidez de urina negativo para mulheres e sem amamentação.
- Ausência de doenças significativas ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos nas avaliações laboratoriais, histórico médico ou cirurgia durante a triagem. Alguns dos valores laboratoriais, e. Hemograma completo, etc. que estiver fora da faixa normal será cuidadosamente considerado pelo médico.
Critério de exclusão:
- História ou evidência de alergia ou hipersensibilidade ao Sacubitril/Valsartan ou a qualquer medicamento relacionado ou a qualquer um dos excipientes deste produto.
- Assunto com B.P. é PA sistólica < 100, ≥140 mm/Hg, PA diastólica < 70, ≥90 mm/Hg ou frequência de pulso > 100 batimentos por minuto.
- Bilirrubina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (ULRR).*
- Creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (ULRR).*
- Alanina amino transferase (ALT) ou aspartato amino transferase (AST) superior a 2 vezes o limite superior do intervalo de referência (ULRR).*
- Positivo para vírus da hepatite B ou C.
- Apresentar mais de um ECG anormal, o que é considerado clinicamente significativo.*
- História ou evidência de angioedema relacionado a terapia anterior com inibidor da ECA ou BRA.
- História ou evidência de doença cardíaca, renal, hepática, doença pulmonar obstrutiva, asma brônquica, hipertensão ou glaucoma.
- História ou evidência de distúrbio gastrointestinal que possa influenciar a absorção do medicamento ou cirurgia gastrointestinal anterior que não seja apendicectomia.
- Qualquer doença grave nos últimos 3 meses ou qualquer doença médica crónica significativa em curso.
- História de transtorno psiquiátrico.
- História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas ) e não pode parar pelo menos 2 dias antes da administração do medicamento em estudo e até a conclusão de cada período do estudo.
- História de fumar habitualmente (mais de 10 cigarros por dia no último 1 ano), se fumantes moderados (menos de 10 cigarros por dia) não puderem parar pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento em estudo e até a conclusão do estudo.
- Alto consumo de cafeína (mais de 5 xícaras de café ou chá por dia) e não poder parar pelo menos 2 dias antes da administração do medicamento em estudo e até o término de cada período do estudo.
- Consumo de alimentos ricos em potássio (ex. banana, laranja, abacate, espinafre, et al) pelo menos 2 dias antes da administração do medicamento em estudo e até o término de cada período do estudo.
- Teste de abuso de drogas positivo na urina (benzodiazepínicos, maconha (THC), metanfetamina, cocaína e opioides).
- Recebimento de qualquer terapia medicamentosa prescrita dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo ou medicamentos de venda livre (OTC) ou medicamentos fitoterápicos/suplemento alimentar dentro de 7 dias ou métodos hormonais de contracepção dentro de 28 dias (Depo-Provera deve ser descontinuado pelo menos 6 meses) antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
- História de dificuldade de acessibilidade às veias do braço esquerdo e direito.
- Doação de sangue (uma unidade ou 450 mL) nos últimos 3 meses antes do estudo.
- Participação em qualquer estudo clínico nos últimos 3 meses antes do estudo.
- Sujeitos que não desejam ou não podem cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas neste protocolo.
(* Depende da decisão do investigador principal e/ou investigador clínico)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Produto de teste de sequência 1-Sacubitril e Valsartan e depois produto de referência
Os participantes receberão o tratamento 1 no período 1 e o tratamento 2 no período 2.
Onde tratamento 1= Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg produto teste, tratamento 2= Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg produto de referência.
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Produto de teste: Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg comprimidos revestidos por película Fabricado por: Hetero Labs Ltd., Índia
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Experimental: Sequência 2-Sacubitril e Valsartan produto de referência e depois produto teste
Os participantes receberão o tratamento 2 no período 1 e o tratamento 1 no período 2.
Onde tratamento 1= Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg produto teste, tratamento 2= Sacubitril 97 mg e Valsartan 103 mg produto de referência.
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Produto de referência: ENTRESTOTM (comprimidos revestidos por película) 97/103 mg Fabricado por: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapura para Novartis Pharma AG, Basileia, Suíça
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUC 0-t)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para PK uma pré-dose e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16.000, 24.000, 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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pré-dose (0,000 hora) e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000, 16.000, 24.000 , 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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Amostras de sangue serão coletadas para PK uma pré-dose e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16.000, 24.000, 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima medida (Cmax)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para PK uma pré-dose e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16.000, 24.000, 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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pré-dose (0,000 hora) e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,00 0, 8.000, 10.000, 12.000, 16.000, 24.000 , 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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Amostras de sangue serão coletadas para PK uma pré-dose e em 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500, 4,000, 5,000, 6,0 00, 8.000, 10.000, 12.000 , 16.000, 24.000, 36.000 e 48.000 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: Aproximadamente no dia 14 após a última visita
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável em um sujeito de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Aproximadamente no dia 14 após a última visita
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAV-035-23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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