Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg potahované tablety Ve srovnání s Entresto 97 mg/103 mg potahované tablety

31. ledna 2024 aktualizováno: Sasitorn Kittivoravitkul, Bio-innova Co., Ltd

Bioekvivalenční studie potahovaných tablet sakubitrilu 97 mg a valsartanu 103 mg ve srovnání s potahovanými tabletami Entresto 97 mg/103 mg u zdravých thajských dobrovolníků nalačno

Cílem studie je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce pro mulaci, když je podávána jako stejná označená dávka. Studie bude randomizovaná, otevřená, jedna perorální dávka, plně replikovaný zkřížený design se čtyřmi periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno a alespoň 14denní vymývací periodou mezi dávkami.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednorázové perorální dávky, plně replikovaného zkříženého designu se čtyřdobými, dvěma léčebnými a dvěma sekvencemi potahovaných tablet Sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg ve srovnání s Entresto 97 mg /103 mg potahované tablety u zdravých thajských dobrovolníků nalačno.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání testované i referenční formulace u zdravých thajských dobrovolníků.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, plně replikovaný zkřížený design se čtyřmi periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno a alespoň 7denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 40 Thajských zdravých lidí. Čtyři další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období I, aby se kompenzovalo případné vynechání před podáním dávky v období I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, budou tito jedinci odhlášeni bez dávkování po dokončení dávkování v období-I.

Test léku-produkt-produkt: Sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg potahované tablety Referenční produkt: ENTRESTOTM (filmové potahované tablety) 97/103 mg Výrobce: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapur pro Novartis Pharma AG, Basilej, Švýcarsko

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení trvajícím alespoň 10 hodin dostane každý dobrovolník jednu dávku potahovaných tablet Sacubitrilu 97 mg a Valsartanu 103 mg buď testované nebo referenční s 250 ml pitné vody. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána způsobem úplného replikačního křížení podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 24 vzorků krve (každý přibližně 7 ml) před dávkou (0,000 hodin) a v časech 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,030, 1,30, 1,36 2 500, 3 000, 3 500, 4 000, 5 000, 6 000, 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000, 36 000 a 48 000 hodin po podání studovaného léku Odběr vzorků ve 36 000 a 48 000 hodinách po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 7 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru. Po odběru krevních vzorků od každého subjektu v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po centrifugaci budou vzorky plazmy alikvotně rozděleny do čtyř předem označených kryozkumavek, rozdělených do dvou pro sakubitril a dvou pro valsartan (s označením "O" Original a "D" Duplicate). Původní kryozkumavky pro každou molekulu budou naplněny přibližně 1 ml plazmy, přičemž zbývající objem zůstane pro duplicitní kryozkumavky. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace sacubitrilu a valsartanu v plazmě budou testovány podle thajských požadavků TFDA/mezinárodních směrnic/interních SOP pomocí metody UPLC-MS/MS

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ a sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ budou určeny z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t a AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Je třeba považovat za bioekvivalenční Pro AUC: 90% CI pro poměr AUC0→t a AUC0→∞ sacubitrilu a valsartanu z testovaných a referenčních produktů na logaritmicky transformovaných datech by měl být mezi 80,00-125,00 %.

Pro Cmax:

90% interval spolehlivosti pro poměr Cmax sacubitrilu a valsartanu z testovaných a referenčních přípravků na logaritmicky transformovaných datech by měl být v kritériích přijatelnosti založených na variabilitě referenčního přípravku (ISCV v rámci subjektu) pozorované ve studii pomocí škálovaných průměrná bioekvivalence podle doporučení v pokynech EMA z roku 2010. pokud ISCV > 30 % pro referenční produkt ve studii, pak

  1. 90% interval spolehlivosti pro poměr Cmax by měl být v rozšířeném rozmezí přijatelnosti**

  2. Poměr geometrického průměru (GMR) testu a reference by měl být 80,00-125,00 % pokud ISCV <30 % pro referenční produkt ve studii, pak 90% interval spolehlivosti pro poměr Cmax by měl být v rozmezí 80,00-125,00 %

    • Rozšíření akceptačního rozsahu pro Cmax:

Rozsah rozšíření je definován na základě variability v rámci subjektu získané ve studii bioekvivalence pomocí škálované průměrné bioekvivalence podle [U, L] = exp [±k·SWR], kde U je horní mez přijatelnosti rozsah, L je spodní mez přijatelného rozsahu, k je regulační konstanta nastavená na 0,760 a SWR je standardní odchylka v rámci subjektu log-transformovaných hodnot Cmax referenčního produktu.

Kritéria přijatelnosti pro Cmax mohou být rozšířena na maximum 69,84 – 143,19 %, pokud je variabilita referenčního přípravku pro Ln-transformovanou Cmax v rámci subjektu ≥ 50 %

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
  2. Zdravým thajským jedincům je mezi 18 a 55 lety.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) se pohybuje od 18,5 do 30 kg/m2.
  4. Komplexní povaha a účel studie a soulad s požadavkem celého protokolu a umožní výzkumníkům odebrat 7 ml krve pro monitorování bezpečnosti subjektů po dokončení studie.
  5. Negativní těhotenský test z moči pro ženy a nekojící.
  6. Absence významných onemocnění nebo klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot na laboratorních vyšetřeních, anamnéze nebo chirurgickém zákroku během screeningu. Některé z laboratorních hodnot např. Kompletní krevní obraz atd., který je mimo normální rozmezí, bude pečlivě zvážen lékařem.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo známky alergie nebo přecitlivělosti na Sacubitril/Valsartan nebo na jakékoli příbuzné léky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  2. Předmět s B.P. je systolický TK < 100, ≥140 mm/Hg, diastolický TK < 70, ≥90 mm/Hg nebo tepová frekvence > 100 tepů za minutu.
  3. Sérový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR).*
  4. Sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR).*
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než dvojnásobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR).*
  6. Pozitivní na virus hepatitidy B nebo C.
  7. Mít více než jedno abnormální EKG, což je považováno za klinicky významné.*
  8. Anamnéza nebo důkaz angioedému souvisejícího s předchozí léčbou ACE inhibitorem nebo ARB.
  9. Anamnéza nebo známky onemocnění srdce, ledvin, jater, plicní obstrukční choroby, bronchiálního astmatu, hypertenze nebo glaukomu.
  10. Anamnéza nebo známky gastrointestinální poruchy, která pravděpodobně ovlivní absorpci léku nebo předchozí GI operaci jinou než apendektomii.
  11. Jakékoli závažné onemocnění za poslední 3 měsíce nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění.
  12. Psychické poruchy v anamnéze.
  13. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) a nemůže přestat alespoň 2 dny před podáváním studovaného léku a do dokončení každého období studie.
  14. Anamnéza obvykle kouření (více než 10 cigaret denně za poslední 1 rok), pokud středně těžcí kuřáci (méně než 10 cigaret denně) nemohou přestat alespoň 7 dní před podáním studovaného léku a do dokončení studie.
  15. Vysoká spotřeba kofeinu (více než 5 šálků kávy nebo čaje denně) a nemůže přestat alespoň 2 dny před podáním studovaného léku a do dokončení každého období studie.
  16. Konzumace potravin bohatých na draslík (např. banán, pomeranč, avokádo, špenát a kol.) alespoň 2 dny před podáním studovaného léčiva a do ukončení každého období studie.
  17. Pozitivní test na zneužívání drog v moči (benzodiazepiny, marihuana (THC), metamfetamin, kokain a opioidy).
  18. Příjem jakékoli lékové terapie na předpis do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku nebo volně prodejných (OTC) léků nebo rostlinných léků/doplňku stravy do 7 dnů nebo hormonální antikoncepce během 28 dní (Depo-Provera musí být vysazena alespoň 6 měsíců) před podáním první dávky studovaného léku.
  19. Anamnéza potíží s dostupností žil na levé a pravé paži.
  20. Darování krve (jedna jednotka nebo 450 ml) během posledních 3 měsíců před studií.
  21. Účast v jakékoli klinické studii během posledních 3 měsíců před studií.
  22. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.

(* Závisí na rozhodnutí hlavního zkoušejícího a/nebo klinického zkoušejícího)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence 1-Sacubitril a Valsartan testovaný produkt a poté referenční produkt
Účastníci obdrží léčbu 1 v období 1 a léčbu 2 v období 2. Kde léčba 1 = testovaný produkt sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg, léčba 2 = referenční produkt sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg.
Lék: Produkt Sacubitril a Valsartan-Test
Testovaný produkt: Sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg potahované tablety Výrobce: Hetero Labs Ltd., Indie
Experimentální: Sekvence 2-Sacubitril a Valsartan referenční produkt a poté testovaný produkt
Účastníci obdrží léčbu 2 v období 1 a léčbu 1 v období 2. Kde léčba 1 = testovaný produkt sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg, léčba 2 = referenční produkt sacubitril 97 mg a Valsartan 103 mg.
Lék: Sacubitril a Valsartan-Referenční produkt
Referenční produkt: ENTRESTOTM (filmové potahované tablety) 97/103 mg Výrobce: Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., Singapur pro Novartis Pharma AG, Basilej, Švýcarsko

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC 0-t)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány pro PK před dávkou a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0.50. 00, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 a 48 000 hodin po dávce
před dávkou (0,000 hodin) a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,060,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0 0, 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000 , 36 000 a 48 000 hodin po dávce
Vzorky krve budou odebírány pro PK před dávkou a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0.50. 00, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 a 48 000 hodin po dávce
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány pro PK před dávkou a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0.50. 00, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 a 48 000 hodin po dávce
před dávkou (0,000 hodin) a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 3,060,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0 0, 8 000, 10 000, 12 000, 16 000, 24 000 , 36 000 a 48 000 hodin po dávce
Vzorky krve budou odebírány pro PK před dávkou a při 0,083, 0,167, 0,333, 0,500, 0,670, 0,830, 1,000, 1,330, 1,670, 2,000, 2,500, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0.50. 00, 8 000, 10 000, 12 000 , 16 000, 24 000, 36 000 a 48 000 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Přibližně 14. den po poslední návštěvě
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Přibližně 14. den po poslední návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio-innova Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

6. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

6. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAV-035-23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádná firemní politika

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé předměty

Klinické studie na Produkt Sacubitril a Valsartan-Test

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit