Élaboration d'un plan pour l'administration du teclistamab en ambulatoire

Patients atteints de myélome multiple devant recevoir du teclistamab en ambulatoire (partie 1) :

Critère d'intégration:

1. Admissible au traitement par teclistamab selon l’indication approuvée par Santé Canada :

   1. 18 ans et plus
   2. Myélome multiple récidivant ou réfractaire
   3. A reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38
   4. Progression démontrée de la maladie lors du dernier traitement
2. Pour les cohortes 1 et 2, les participants doivent accepter de recevoir un traitement au Princess Margaret Cancer Centre. Pour la cohorte 3, les participants doivent accepter de recevoir un traitement au Stronach Regional Cancer Centre.
3. Doit signer le formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légalement acceptable doit signer) indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude. Le consentement doit être obtenu avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du patient.
4. Avoir un ou plusieurs soignants répondant aux critères de l'étude.
5. Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères de l’étude.
6. Échelle de fragilité clinique Rockwood – score seuil ≤ 5

7. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors du dépistage et doit accepter :

   1. Pratiquer une véritable abstinence ; ou
   2. Avoir un seul partenaire vasectomisé ; ou
   3. Pratiquer ≥1 méthode de contraception hautement efficace et indépendante de l’utilisateur.
8. Une femme doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ni les congeler pour une utilisation future, à des fins de procréation assistée pendant l'étude. À la fin de l'étude, les participantes doivent accepter de continuer à suivre les directives de la monographie de produit avec le teclistamab hors étude en cours.
9. Un homme doit porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il s'engage dans toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude, et par la suite pour continuer à suivre les lignes directrices de la monographie du produit. Si une partenaire féminine est en âge de procréer, elle doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace.
10. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude, et par la suite de suivre les directives de la monographie du produit avec le teclistamab hors étude en cours.

Critère d'exclusion:

1. Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament à l'étude ou à ses excipients.

2. Exposition antérieure ou concomitante à l’un des éléments suivants :

   1. Teclistamab ou tout traitement anti-BCMA
   2. Autre traitement contre le myélome (soins standard ou expérimental), y compris les corticostéroïdes, dans les 3 jours suivant la première dose d'augmentation de teclistamab
3. Toxicités résultant de traitements anticancéreux antérieurs qui n'ont pas atteint les niveaux de base ou le grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique.

4. Caractéristiques de la maladie à haut risque, notamment :

   1. Atteinte du SNC dans le myélome
   2. Maladie extramédullaire (≥1 plasmocytome des tissus mous non associé aux os)
   3. Plasmocytes circulants (leucémie plasmatique)
   4. Maladie à progression rapide, selon l'évaluation de l'investigateur

5. Troubles concomitants, notamment :

   e. Amylose à chaînes légères f. Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement actif, exceptions incluant le cancer de la prostate recevant un traitement de privation androgénique ou un carcinome du sein correctement traité par des agents antihormonaux et considéré comme présentant un très faible risque de récidive g. Dysfonctionnement neurologique sous-jacent (antécédents de convulsions, AVC ou AIT, hémorragie intracrânienne, démence ou autre déficience cognitive) h. Infection par l'hépatite B (ADN-VHB positif). Les patients avec HepBsAg ou HepBcAb positifs sont autorisés à participer à l'étude, uniquement s'ils suivent une prophylaxie antivirale et si la charge virale ADN-VHB est indétectable.

   je. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux (les antibiotiques prophylactiques sont autorisés). La positivité aux IgG CMV est autorisée, mais doit être négative à la PCR CMV.

   j. Coagulopathie sous-jacente pouvant augmenter le risque de saignement en cas de cytopénie.

6. Présence des affections cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant la randomisation
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, qui ne semble pas être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère
7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude (la cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure).

8. Condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :

   1. Diabète incontrôlé
   2. Maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë
   3. Preuve d'une infection systémique virale, fongique ou bactérienne active, nécessitant un traitement antimicrobien systémique
   4. Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure actuellement euthyroïdienne, sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire.
   5. Conditions psychiatriques invalidantes (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence grave ou état mental altéré
   6. Autres comorbidités ressenties par le médecin traitant comme nécessitant une hospitalisation pour une dose d'augmentation du teclistamab, telles qu'une douleur mal contrôlée malgré l'utilisation de narcotiques, de multiples comorbidités concomitantes (diabète, âge avancé, maladie cardiaque)
   7. Tout autre problème qui nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole
   8. Antécédents de non-respect des traitements médicaux recommandés

Soignants de sujets atteints de myélome multiple traités par teclistamab en ambulatoire (partie 2) :

Critère d'intégration:

1. Accepter d'être le soignant d'un participant atteint de myélome multiple inscrit dans ce protocole d'étude pour recevoir du teclistamab en ambulatoire (l'une des cohortes 1, 2, 3)
2. 18 ans et plus
3. anglophone
4. Doit signer un ICF
5. Assister à l'orientation obligatoire, à la formation sur l'équipement et assurer le transport en voiture vers et depuis l'après-midi jusqu'à deux jours après la fin des trois premières doses (au moins 8 jours pour inclure l'augmentation du dosage) et deux fois par semaine jusqu'au jour 27.
6. Accompagner le participant toute la nuit et pendant la journée, avec pas plus de 2 heures d'intervalle pendant la journée pendant lesquelles le patient est seul, jusqu'à la fin de l'étude (jour 27 ou achèvement de 6 doses totales [2 doses augmentées + 4 doses complètes). doses], selon la date la plus tardive). Plus d'un proche aidant peut participer pour combler les heures d'accompagnement requises.
7. Accepter d'aider à administrer les médicaments à domicile, à faire l'épicerie, à préparer la nourriture et à soutenir autrement le participant
8. Accepté et capable de surveiller les signes vitaux des participants, d'appliquer le score ICE, d'enregistrer les résultats et de faire rapport à l'équipe d'étude (par téléphone ou en personne)

Critère d'exclusion:

1. Pas suffisamment à l'aise ou comprenant l'utilisation de l'équipement de signes vitaux, l'application du score ICE ou d'autres exigences en matière de soignant, à la discrétion de l'enquêteur.
2. Impossible de terminer les évaluations de suivi des soignants 30 et 90 jours après la dernière dose du sujet de traitement.