Vývoj plánu pro podávání teclistamabu v ambulantním prostředí

Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří mají dostávat ambulantně teclistamab (část 1):

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilé pro léčbu teclistamabem podle schválené indikace Health Canada:

   1. Věk 18 a více
   2. Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom
   3. Podstoupily alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulační látky a anti-CD38 monoklonální protilátky
   4. Prokázaná progrese onemocnění při poslední terapii
2. Pro kohorty 1 a 2 musí účastníci souhlasit s léčbou v Princess Margaret Cancer Center. U kohorty 3 musí účastníci souhlasit s léčbou v Regionálním onkologickém centru Stronach.
3. Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (nebo musí podepsat jejich právně přijatelný zástupce), čímž uvede, že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit. Souhlas je třeba získat před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc pacienta.
4. Požádejte jednoho nebo více pečovatelů, kteří splňují studijní kritéria.
5. Mít klinické laboratorní hodnoty splňující kritéria studie.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale – prahové skóre ≤ 5

7. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru a musí souhlasit s:

   1. Praktikování skutečné abstinence; nebo
   2. Mít jediného partnera, který je vasektomií; nebo
   3. Praktikování ≥1 vysoce účinné, na uživateli nezávislé metody antikoncepce.
8. Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo zmrazit pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie. Po skončení studie musí účastnice souhlasit s pokračováním v pokynech pro monografie produktu s probíhající mimostudií teclistamabu.
9. Muž musí nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo bez něj), když se zapojí do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie, a poté pokračovat podle pokynů pro monografie produktu. Pokud je partnerka v plodném věku, musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
10. Mužský účastník musí souhlasit s tím, že během studie nebude darovat sperma za účelem reprodukce a poté se bude řídit pokyny pro monografie produktu s probíhající mimo studii teclistamabu.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na jakýkoli studovaný lék nebo jeho pomocné látky.

2. Předchozí nebo souběžná expozice některé z následujících situací:

   1. Teclistamab nebo jakákoli léčba anti-BCMA
   2. Jiná léčba myelomu (standardní péče nebo výzkumná) včetně kortikosteroidů do 3 dnů od první zvyšující dávky teclistamabu
3. Toxicita z předchozích protinádorových terapií, které se nezměnily na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie

4. Mezi vysoce rizikové vlastnosti onemocnění patří:

   1. Postižení CNS s myelomem
   2. Extramedulární onemocnění (≥1 plazmocytom měkkých tkání nesouvisející s kostí)
   3. Cirkulující plazmatické buňky (plazmatická leukémie)
   4. Rychle progredující onemocnění podle hodnocení zkoušejícího

5. Souběžné poruchy, včetně:

   E. amyloidóza lehkého řetězce f. Druhá malignita vyžadující aktivní léčbu, výjimky zahrnující rakovinu prostaty podstupující androgenní deprivační terapii nebo adekvátně léčený karcinom prsu antihormonálními látkami, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy g. Základní neurologická dysfunkce (anamnéza záchvatů, CVA nebo TIA, intrakraniální krvácení, demence nebo jiné kognitivní poruchy) h. Infekce hepatitidou B (HBV-DNA pozitivní). Pacienti s HepBsAg nebo HepBcAb pozitivními mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou na antivirové profylaxi a virová nálož HBV-DNA je nedetekovatelná.

   i. Aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu (profylaktická antibiotika jsou povolena). CMV IgG pozitivita povolena, ale musí být CMV PCR negativní.

   j. Základní koagulopatie, která může zvýšit riziko krvácení při cytopenie.

6. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

   1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association
   2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie ≤ 6 měsíců před randomizací
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze
7. Velký chirurgický výkon během 2 týdnů před zahájením podávání studované léčby (kyfoplastika nebo vertebroplastika se nepovažují za velký chirurgický výkon).

8. Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:

   1. Nekontrolovaný diabetes
   2. Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění
   3. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
   4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s výjimkou vitiliga, diabetu typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditidy, která je v současné době eutyreoidní na základě klinických příznaků a laboratorního vyšetření
   5. Deaktivace psychiatrických stavů (např. zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněný duševní stav
   6. Jiné komorbidity, které ošetřující lékař pociťuje jako nutnost hospitalizace kvůli postupnému dávkování teclistamabu, jako je špatně kontrolovaná bolest navzdory užívání narkotik, více souběžných komorbidit (diabetes, pokročilý věk, srdeční onemocnění)
   7. Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli situaci, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastník (např. ohrozit pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
   8. Anamnéza nedodržování doporučených léčebných postupů

Pečovatelé pacientů s mnohočetným myelomem léčených ambulantně teclistamabem (část 2):

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlasíte s tím, že budete pečovatelem o účastníka s mnohočetným myelomem zapsaným v tomto protokolu studie, který bude dostávat ambulantně teclistamab (kterákoli z kohort 1, 2, 3)
2. Věk 18 a více
3. Anglicky mluvící
4. Musí podepsat ICF
5. Zúčastněte se povinné orientace, školení o vybavení a zajistěte dopravu autem do az PM do dvou dnů po dokončení prvních tří dávek (minimálně 8 dní, aby zahrnovalo postupné dávkování) a dvakrát týdně do 27. dne
6. Doprovázejte účastníka přes noc a během dne s ne více než 2hodinovými přestávkami během dne, kdy je pacient sám, až do konce studie (den 27 nebo dokončení 6 celkových dávek [2 postupné dávky + 4 plné dávky], podle toho, co nastane později). Pro vyplnění požadovaných hodin doprovodu se může zúčastnit více pečovatelů.
7. Souhlaste s pomocí při podávání domácích léků, nákupu potravin, přípravě jídla a jiné podpoře účastníka
8. Souhlasíte a dokážete monitorovat vitální funkce účastníků, aplikujte skóre ICE, zaznamenejte zjištění a nahlaste je studijnímu týmu (telefonicky nebo osobně)

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatečné pohodlí nebo pochopení pro používání zařízení vitálních funkcí, použití skóre ICE nebo jiné požadavky na pečovatele podle uvážení vyšetřovatele
2. Nelze dokončit následné hodnocení pečovatelem 30 a 90 dnů po poslední dávce léčeného subjektu.