Planera utveckling för att ge Teclistamab i öppenvård

Patienter med multipelt myelom som ska få poliklinisk teclistamab (del 1):

Inklusionskriterier:

1. Kvalificerad för teclistamab-behandling enligt Health Canada godkänd indikation:

   1. 18 år och äldre
   2. Återfall eller refraktärt multipelt myelom
   3. Fick minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti-CD38 monoklonal antikropp
   4. Påvisade sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen
2. För kohorter 1 och 2 måste deltagarna samtycka till att få behandling på Princess Margaret Cancer Center. För Cohort 3 måste deltagarna samtycka till att få behandling vid Stronach Regional Cancer Centre.
3. Måste underteckna formuläret för informerat samtycke (eller deras juridiskt godtagbara representant måste skriva under) som anger att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Samtycke ska erhållas innan studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standardvården för patientens sjukdom påbörjas.
4. Låt en eller flera vårdgivare uppfylla studiekriterierna.
5. Ha kliniska laboratorievärden som uppfyller studiekriterierna.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale - tröskelvärde ≤ 5

7. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening och måste godkänna:

   1. Utövar sann abstinens; eller
   2. Har en enda partner som är vasektomerad; eller
   3. Utövar ≥1 mycket effektiv, användaroberoende preventivmetod.
8. En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) eller frysa för framtida bruk, för assisterad reproduktion under studien. Efter studiens slut måste kvinnliga deltagare gå med på att fortsätta med produktmonografiriktlinjer med pågående teclistamab-off-studie.
9. En man måste bära kondom (med eller utan spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) när han deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person under studien, och därefter fortsätta med produktmonografiriktlinjerna. Om en kvinnlig partner är i fertil ålder måste hon också utöva en mycket effektiv preventivmetod.
10. En manlig deltagare måste gå med på att inte donera spermier i syfte att reproduktionen under studien och därefter följa riktlinjerna för produktmonografi med pågående teclistamab-off-studie.

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot något studieläkemedel eller dess hjälpämnen.

2. Tidigare eller samtidig exponering för något av följande:

   1. Teclistamab eller någon anti-BCMA-terapi
   2. Annan myelombehandling (standardvård eller undersökning) inklusive kortikosteroider, inom 3 dagar efter den första upptrappningsdosen av teclistamab
3. Toxicitet från tidigare anticancerterapier som inte har lösts till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre förutom alopeci eller perifer neuropati

4. Högrisksjukdomar inklusive:

   1. CNS-engagemang med myelom
   2. Extramedullär sjukdom (≥1 plasmacytom i mjukvävnad som inte är associerad med ben)
   3. Cirkulerande plasmaceller (plasmacellsleukemi)
   4. Snabbt progressiv sjukdom, enligt utredarens bedömning

5. Samtidiga störningar, inklusive:

   e. Lätt kedja amyloidos f. Andra malignitet som kräver aktiv terapi, undantag inklusive prostatacancer som får androgendeprivationsterapi eller adekvat behandlat bröstcancerkarcinom på antihormonmedel och anses ha en mycket låg risk för återfall g. Underliggande neurologisk dysfunktion (historia av anfall, CVA eller TIA, intrakraniell blödning, demens eller annan kognitiv funktionsnedsättning) h. Hepatit B-infektion (HBV-DNA-positiv). Patienter med HepBsAg- eller HepBcAb-positiva är tillåtna i studien, endast om det inte går att upptäcka antiviral profylax och HBV-DNA-virusmängd.

   i. Aktiv infektion som kräver anti-infektionsbehandling (profylaktisk antibiotika är tillåtet). CMV IgG-positivitet tillåts, men måste vara CMV PCR-negativ.

   j. Underliggande koagulopati som kan öka risken för blödning vid cytopeni.

6. Förekomst av följande hjärttillstånd:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   2. Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat ≤6 månader före randomisering
   3. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati
7. Större operation inom 2 veckor före påbörjad administrering av studiebehandling (kyfoplastik eller vertebroplastik anses inte vara större operation).

8. Samtidigt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie, såsom:

   1. Okontrollerad diabetes
   2. Akut diffus infiltrativ lungsjukdom
   3. Bevis på aktiv systemisk virus-, svamp- eller bakterieinfektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling
   4. Historik av autoimmun sjukdom med undantag av vitiligo, typ I-diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit som för närvarande är eutyroid baserat på kliniska symtom och laboratorietester
   5. Invalidiserande psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), svår demens eller förändrad mental status
   6. Andra samsjukligheter som upplevs av behandlande läkare som kräver sjukhusvistelse för ökad dosering av teclistamab, såsom dåligt kontrollerad smärta trots användning av narkotika, flera samtidiga komorbiditeter (diabetes, hög ålder, hjärtsjukdom)
   7. Varje annan fråga som skulle försämra deltagarens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i bästa intresse för deltagare (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
   8. Historik av bristande efterlevnad av rekommenderade medicinska behandlingar

Vårdgivare till patienter med multipelt myelom som behandlats med poliklinisk teclistamab (del 2):

Inklusionskriterier:

1. Gå med på att vara vårdgivare för en deltagare med multipelt myelom som är inskrivet i detta studieprotokoll för att få poliklinisk teclistamab (någon av kohorterna 1, 2, 3)
2. 18 år och äldre
3. Engelsktalande
4. Måste underteckna en ICF
5. Delta i obligatorisk orientering, utrustningsutbildning och tillhandahåll transport med bil till och från PM tills två dagar efter att de tre första doserna har slutförts (minst 8 dagar för att omfatta ökad dosering), och två gånger i veckan till dag 27
6. Följ med deltagaren hela natten och under dagen, med högst 2 timmars mellanrum under dagen då patienten är ensam, till slutet av studien (dag 27 eller slutförande av 6 totala doser [2 steg upp doser + 4 fulla doser) doser], beroende på vilket som är senare). Mer än en vårdgivare kan delta för att fylla de nödvändiga timmarna av ledsagning.
7. Gå med på att hjälpa till att administrera hemmediciner, köpa matvaror, laga mat och på annat sätt stötta deltagaren
8. Håll med om och kapabla att övervaka deltagarnas vitala tecken, tillämpa ICE-poängen, registrera resultat och rapportera till studieteamet (per telefon eller personligen)

Exklusions kriterier:

1. Inte tillräckligt bekväm eller förståelse för användningen av utrustning för vitala tecken, tillämpning av ICE-poängen eller andra vårdgivares krav, enligt utredarens bedömning
2. Det går inte att slutföra vårdgivarens uppföljningsbedömningar 30 och 90 dagar efter sista behandlingspersondos.