Desenvolvimento de plano para administração de Teclistamabe em ambiente ambulatorial

Pacientes com mieloma múltiplo receberão Teclistamabe ambulatorial (Parte 1):

Critério de inclusão:

1. Elegível para tratamento com teclistamab de acordo com a indicação aprovada pela Health Canada:

   1. Maiores de 18 anos
   2. Mieloma múltiplo recidivante ou refratário
   3. Recebeu pelo menos 3 linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38
   4. Progressão demonstrada da doença na última terapia
2. Para as Coortes 1 e 2, os participantes devem concordar em receber tratamento no Princess Margaret Cancer Centre. Para a Coorte 3, os participantes devem concordar em receber tratamento no Stronach Regional Cancer Centre.
3. Deve assinar o formulário de consentimento informado (ou seu representante legalmente aceitável deve assinar) indicando que o participante entende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo. O consentimento deve ser obtido antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente.
4. Ter um ou mais cuidadores que atendam aos critérios do estudo.
5. Ter valores laboratoriais clínicos que atendam aos critérios do estudo.
6. Escala Clínica de Fragilidade Rockwood - pontuação limite ≤ 5

7. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na triagem e deve concordar em:

   1. Praticar a verdadeira abstinência; ou
   2. Ter companheiro único vasectomizado; ou
   3. Praticar ≥1 método contraceptivo altamente eficaz e independente do usuário.
8. A mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelá-los para uso futuro, para fins de reprodução assistida durante o estudo. Ao final do estudo, as participantes do sexo feminino devem concordar em continuar com as diretrizes da monografia do produto com o teclistamab em andamento fora do estudo.
9. Um homem deve usar preservativo (com ou sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa durante o estudo e, posteriormente, continuar com as diretrizes da monografia do produto. Se uma parceira tiver potencial para engravidar, ela também deve praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
10. Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e, posteriormente, seguir as diretrizes da monografia do produto com teclistamab em andamento fora do estudo.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações ou alergias potencialmente fatais, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento do estudo ou seus excipientes.

2. Exposição prévia ou simultânea a qualquer um dos seguintes:

   1. Teclistamabe ou qualquer terapia anti-BCMA
   2. Outra terapia para mieloma (tratamento padrão ou experimental), incluindo corticosteroides, dentro de 3 dias após a primeira dose crescente de teclistamabe
3. Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para níveis basais ou para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia ou neuropatia periférica

4. Características de doenças de alto risco, incluindo:

   1. Envolvimento do SNC com mieloma
   2. Doença extramedular (≥1 plasmocitoma de tecidos moles não associado a osso)
   3. Células plasmáticas circulantes (leucemia de células plasmáticas)
   4. Doença rapidamente progressiva, conforme avaliação do investigador

5. Distúrbios simultâneos, incluindo:

   e. Amiloidose de cadeia leve f. Segunda malignidade que requer terapia ativa, exceções incluindo câncer de próstata que recebe terapia de privação androgênica ou carcinoma de câncer de mama tratado adequadamente com agentes anti-hormonais e considerado como tendo um risco muito baixo de recorrência g. Disfunção neurológica subjacente (história de convulsão, AVC ou AIT, hemorragia intracraniana, demência ou outro comprometimento cognitivo) h. Infecção por hepatite B (HBV-DNA positivo). Pacientes com HepBsAg ou HepBcAb positivos são permitidos no estudo, apenas se estiverem em profilaxia antiviral e a carga viral de HBV-DNA for indetectável.

   eu. Infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa (são permitidos antibióticos profiláticos). A positividade para CMV IgG é permitida, mas deve ser negativa para CMV PCR.

   j. Coagulopatia subjacente que pode aumentar o risco de sangramento no contexto de citopenia.

6. Presença das seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤6 meses antes da randomização
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido a desidratação
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave
7. Cirurgia de grande porte 2 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo (cifoplastia ou vertebroplastia não são consideradas cirurgias de grande porte).

8. Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo, como:

   1. Diabetes não controlado
   2. Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda
   3. Evidência de infecção viral, fúngica ou bacteriana sistêmica ativa, exigindo terapia antimicrobiana sistêmica
   4. História de doença autoimune, com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e tireoidite autoimune prévia que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e exames laboratoriais
   5. Condições psiquiátricas incapacitantes (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência grave ou estado mental alterado
   6. Outras comorbidades sentidas pelo médico assistente que exigem hospitalização para dosagem crescente de teclistamabe, como dor mal controlada apesar do uso de narcóticos, múltiplas comorbidades concomitantes (diabetes, idade avançada, doença cardíaca)
   7. Qualquer outra questão que possa prejudicar a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planejado no centro de investigação, de compreender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
   8. História de não adesão aos tratamentos médicos recomendados

Cuidadores de indivíduos com mieloma múltiplo tratados com teclistamabe ambulatorial (Parte 2):

Critério de inclusão:

1. Concordar em ser cuidador de um participante com mieloma múltiplo inscrito neste protocolo de estudo para receber teclistamabe ambulatorial (qualquer uma das Coortes 1, 2, 3)
2. Maiores de 18 anos
3. Falando inglês
4. Deve assinar um TCLE
5. Participar de orientação obrigatória, treinamento de equipamentos e fornecer transporte de carro de e para PM até dois dias após a conclusão das três primeiras doses (no mínimo 8 dias para abranger a dosagem crescente) e duas vezes por semana até o dia 27
6. Acompanhe o participante durante a noite e durante o dia, com intervalos não superiores a 2 horas durante o dia em que o paciente está sozinho, até o final do estudo (Dia 27 ou conclusão de 6 doses totais [2 doses crescentes + 4 doses completas doses], o que ocorrer depois). Mais de um cuidador poderá participar para preencher as horas de acompanhamento exigidas.
7. Concorde em ajudar a administrar medicamentos em casa, comprar mantimentos, preparar alimentos e apoiar o participante de outras formas
8. Concordar e ser capaz de monitorar os sinais vitais dos participantes, aplicar a pontuação ICE, registrar os resultados e reportar à equipe do estudo (por telefone ou pessoalmente)

Critério de exclusão:

1. Não suficientemente confortável ou compreendido sobre o uso de equipamentos de sinais vitais, aplicação da pontuação ICE ou outros requisitos do cuidador, conforme critério do Investigador
2. Incapaz de concluir as avaliações de acompanhamento do cuidador 30 e 90 dias após a última dose do sujeito de tratamento.