Sviluppo del piano per la somministrazione di Teclistamab in ambito ambulatoriale

Pazienti con mieloma multiplo che riceveranno Teclistamab ambulatoriale (Parte 1):

Criterio di inclusione:

1. Idonei al trattamento con teclistamab secondo l'indicazione approvata da Health Canada:

   1. Età pari o superiore a 18 anni
   2. Mieloma multiplo recidivante o refrattario
   3. Ha ricevuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38
   4. Dimostrata progressione della malattia durante l’ultima terapia
2. Per i gruppi 1 e 2, i partecipanti devono accettare di ricevere il trattamento presso il Princess Margaret Cancer Centre. Per la Coorte 3, i partecipanti devono accettare di ricevere il trattamento presso lo Stronach Regional Cancer Centre.
3. Deve firmare il modulo di consenso informato (o deve firmare il suo rappresentante legalmente riconosciuto) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio. Il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura correlata allo studio che non faccia parte dello standard di cura per la malattia del paziente.
4. Avere uno o più caregiver che soddisfano i criteri di studio.
5. Avere valori clinici di laboratorio che soddisfano i criteri dello studio.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale: punteggio soglia ≤ 5

7. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo screening e deve accettare di:

   1. Praticare la vera astinenza; O
   2. Avere un unico partner vasectomizzato; O
   3. Praticare ≥ 1 metodo contraccettivo altamente efficace e indipendente dall'utente.
8. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o congelarli per un uso futuro, ai fini della riproduzione assistita durante lo studio. Al termine dello studio, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di continuare con le linee guida sulla monografia del prodotto con teclistamab in corso al di fuori dello studio.
9. Un uomo deve indossare un preservativo (con o senza schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) quando intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato ad un'altra persona durante lo studio e successivamente continuare con le linee guida della monografia del prodotto. Se una partner femminile è in età fertile, deve anche praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
10. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo durante lo studio e, successivamente, di seguire le linee guida della monografia del prodotto con teclistamab in corso al di fuori dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti.

2. Esposizione precedente o concomitante a uno dei seguenti:

   1. Teclistamab o qualsiasi terapia anti-BCMA
   2. Altra terapia per il mieloma (standard di cura o sperimentale) inclusi corticosteroidi, entro 3 giorni dalla prima dose incrementale di teclistamab
3. Tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica

4. Caratteristiche della malattia ad alto rischio tra cui:

   1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel mieloma
   2. Malattia extramidollare (≥1 plasmocitoma dei tessuti molli non associato all'osso)
   3. Plasmacellule circolanti (leucemia plasmacellulare)
   4. Malattia rapidamente progressiva, secondo la valutazione dello sperimentatore

5. Disturbi concomitanti, tra cui:

   e. Amiloidosi da catene leggere f. Secondo tumore maligno che richiede una terapia attiva, eccezioni incluso il cancro alla prostata sottoposto a terapia di deprivazione androgenica o il carcinoma mammario adeguatamente trattato con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva g. Disfunzione neurologica sottostante (storia di convulsioni, CVA o TIA, emorragia intracranica, demenza o altro deterioramento cognitivo) h. Infezione da epatite B (HBV-DNA positivo). I pazienti con HepBsAg o HepBcAb positivi sono ammessi allo studio, solo se in profilassi antivirale e se la carica virale HBV-DNA non è rilevabile.

   io. Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva (sono ammessi antibiotici profilattici). È consentita la positività alle IgG per CMV, ma deve essere negativa alla PCR per CMV.

   J. Coagulopatia sottostante che può aumentare il rischio di sanguinamento nel contesto della citopenia.

6. Presenza delle seguenti patologie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association
   2. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico ≤ 6 mesi prima della randomizzazione
   3. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
   4. Anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica
7. Intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del trattamento in studio (la cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi chirurgici maggiori).

8. Condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio, o che secondo l'opinione dello sperimentatore costituirebbe un pericolo per la partecipazione a questo studio, come ad esempio:

   1. Diabete non controllato
   2. Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta
   3. Evidenza di infezione virale, fungina o batterica sistemica attiva, che richiede una terapia antimicrobica sistemica
   4. Storia di malattia autoimmune ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo I e precedente tiroidite autoimmune attualmente eutiroidea sulla base di sintomi clinici e test di laboratorio
   5. Condizioni psichiatriche invalidanti (ad esempio, abuso di alcol o droghe), demenza grave o stato mentale alterato
   6. Altre comorbidità ritenute dal medico curante tali da richiedere il ricovero in ospedale per una dose incrementale di teclistamab, come dolore scarsamente controllato nonostante l'uso di narcotici, molteplici comorbidità concomitanti (diabete, età avanzata, malattie cardiache)
   7. Qualsiasi altro problema che possa compromettere la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato nel sito di sperimentazione, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo
   8. Storia di mancata osservanza dei trattamenti medici raccomandati

Operatori sanitari di soggetti con mieloma multiplo trattati con teclistamab in regime ambulatoriale (Parte 2):

Criterio di inclusione:

1. Accettare di essere un caregiver per un partecipante con mieloma multiplo arruolato in questo protocollo di studio per ricevere teclistamab ambulatoriale (qualsiasi delle coorti 1, 2, 3)
2. Età pari o superiore a 18 anni
3. Parlando inglese
4. Deve firmare un ICF
5. Partecipare all'orientamento obbligatorio, alla formazione sull'attrezzatura e fornire il trasporto in auto da e per il pomeriggio fino a due giorni dopo il completamento delle prime tre dosi (almeno 8 giorni per comprendere il dosaggio incrementale) e due volte a settimana fino al giorno 27
6. Accompagnare il partecipante per tutta la notte e durante il giorno, con intervalli non superiori a 2 ore durante il giorno in cui il paziente è da solo, fino alla fine dello studio (giorno 27 o completamento di 6 dosi totali [2 dosi incrementali + 4 dosi complete dosi], a seconda di quale evento sia successivo). Possono partecipare più caregiver per coprire le ore di accompagnamento richieste.
7. Accettare di aiutare a somministrare farmaci a casa, acquistare generi alimentari, preparare il cibo e supportare in altro modo il partecipante
8. Accetto e in grado di monitorare i segni vitali dei partecipanti, applicare il punteggio ICE, registrare i risultati e riferire al team di studio (per telefono o di persona)

Criteri di esclusione:

1. Non sufficientemente a proprio agio o non sufficientemente comprensivi nell'uso delle apparecchiature per i segni vitali, nell'applicazione del punteggio ICE o in altri requisiti dell'operatore sanitario, a discrezione dello sperimentatore
2. Impossibile completare le valutazioni di follow-up del caregiver a 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose del soggetto in trattamento.