Desarrollo de un plan para administrar teclistamab en el ámbito ambulatorio

Pacientes con mieloma múltiple recibirán teclistamab ambulatorio (Parte 1):

Criterios de inclusión:

1. Elegible para el tratamiento con teclistamab según la indicación aprobada por Health Canada:

   1. 18 años y mayores
   2. Mieloma múltiple en recaída o refractario
   3. Recibió al menos 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
   4. Progresión demostrada de la enfermedad en la última terapia.
2. Para las cohortes 1 y 2, los participantes deben aceptar recibir tratamiento en Princess Margaret Cancer Center. Para la cohorte 3, los participantes deben aceptar recibir tratamiento en el Centro Oncológico Regional Stronach.
3. Debe firmar el formulario de consentimiento informado (o debe firmar su representante legalmente aceptable) indicando que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. El consentimiento debe obtenerse antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente.
4. Tener uno o más cuidadores que cumplan con los criterios del estudio.
5. Tener valores de laboratorio clínico que cumplan con los criterios del estudio.
6. Escala de fragilidad clínica de Rockwood: puntuación umbral ≤ 5

7. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en el momento de la selección y debe aceptar:

   1. Practicar la verdadera abstinencia; o
   2. Tener una única pareja que esté vasectomizada; o
   3. Practicar ≥1 método anticonceptivo altamente eficaz e independiente del usuario.
8. La mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni congelarlos para su uso futuro, con fines de reproducción asistida durante el estudio. Al finalizar el estudio, las participantes femeninas deben aceptar continuar con las pautas de la monografía del producto con teclistamab en curso fuera del estudio.
9. Un hombre debe usar un condón (con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) cuando realice cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y, posteriormente, debe continuar con las pautas de la monografía del producto. Si una pareja femenina está en edad fértil, también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente eficaz.
10. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y, posteriormente, seguir las pautas de la monografía del producto con teclistamab en curso fuera del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones o alergias, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes.

2. Exposición previa o simultánea a cualquiera de los siguientes:

   1. Teclistamab o cualquier terapia anti-BCMA
   2. Otro tratamiento para el mieloma (atención estándar o en investigación), incluidos corticosteroides, dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis incremental de teclistamab
3. Toxicidades de terapias anticancerígenas previas que no se han resuelto a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto alopecia o neuropatía periférica.

4. Características de la enfermedad de alto riesgo que incluyen:

   1. Compromiso del SNC con mieloma
   2. Enfermedad extramedular (≥1 plasmocitoma de tejido blando no asociado con hueso)
   3. Células plasmáticas circulantes (leucemia de células plasmáticas)
   4. Enfermedad rápidamente progresiva, según la evaluación del investigador.

5. Trastornos concurrentes, que incluyen:

   mi. Amiloidosis de cadenas ligeras f. Segunda neoplasia maligna que requiere terapia activa, con excepciones que incluyen cáncer de próstata que recibe terapia de privación de andrógenos o carcinoma de cáncer de mama tratado adecuadamente con agentes antihormonales y que se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia g. Disfunción neurológica subyacente (antecedentes de convulsiones, ACV o AIT, hemorragia intracraneal, demencia u otro deterioro cognitivo) h. Infección por hepatitis B (ADN-VHB positivo). Los pacientes con HepBsAg o HepBcAb positivos pueden participar en el estudio, solo si reciben profilaxis antiviral y la carga viral de ADN-VHB es indetectable.

   i. Infección activa que requiere terapia antiinfecciosa (se permiten antibióticos profilácticos). Se permite la positividad de CMV IgG, pero debe ser CMV PCR negativa.

   j. Coagulopatía subyacente que puede aumentar el riesgo de hemorragia en el contexto de citopenia.

6. Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤6 meses antes de la aleatorización
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.
7. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio (la cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor).

8. Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que en opinión del investigador constituiría un peligro para participar en este estudio, como por ejemplo:

   1. Diabetes no controlada
   2. Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda
   3. Evidencia de infección viral, fúngica o bacteriana sistémica activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica
   4. Antecedentes de enfermedad autoinmune con excepción de vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.
   5. Condiciones psiquiátricas incapacitantes (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia grave o estado mental alterado
   6. Otras comorbilidades que el médico tratante considera que requieren hospitalización para aumentar la dosis de teclistamab, como dolor mal controlado a pesar del uso de narcóticos, múltiples comorbilidades concurrentes (diabetes, edad avanzada, enfermedad cardíaca)
   7. Cualquier otro asunto que pueda afectar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente. participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
   8. Historial de incumplimiento de los tratamientos médicos recomendados.

Cuidadores de sujetos con mieloma múltiple tratados con teclistamab de forma ambulatoria (Parte 2):

Criterios de inclusión:

1. Aceptar ser cuidador de un participante con mieloma múltiple inscrito en este protocolo de estudio para recibir teclistamab para pacientes ambulatorios (cualquiera de las cohortes 1, 2, 3)
2. 18 años y mayores
3. Habla ingles
4. Debe firmar un ICF
5. Asistir a orientación obligatoria, capacitación sobre equipos y brindar transporte en automóvil hacia y desde la tarde hasta dos días después de completar las primeras tres dosis (como mínimo 8 días para abarcar el aumento de la dosis) y dos veces por semana hasta el día 27.
6. Acompañar al participante durante la noche y el día, con intervalos no superiores a 2 horas durante el día durante el cual el paciente esté solo, hasta el final del estudio (día 27 o finalización de 6 dosis totales [2 dosis incrementales + 4 dosis completas). dosis], lo que ocurra más tarde). Podrá participar más de un cuidador para cubrir las horas de acompañamiento requeridas.
7. Aceptar ayudar a administrar medicamentos en el hogar, comprar alimentos, preparar alimentos y apoyar de otro modo al participante.
8. Estar de acuerdo y ser capaz de monitorear los signos vitales de los participantes, aplicar la puntuación ICE, registrar los hallazgos e informar al equipo del estudio (por teléfono o en persona)

Criterio de exclusión:

1. No se siente lo suficientemente cómodo o no comprende el uso del equipo de signos vitales, la aplicación de la puntuación ICE u otros requisitos del cuidador, según el criterio del investigador.
2. No se pueden completar las evaluaciones de seguimiento del cuidador a los 30 y 90 días después de la última dosis del sujeto de tratamiento.