Planlegg utvikling for å gi Teclistamab i poliklinisk setting

Multippelt myelompasienter som skal motta poliklinisk teclistamab (del 1):

Inklusjonskriterier:

1. Kvalifisert for teclistamab-behandling i henhold til Health Canada-godkjent indikasjon:

   1. Alder 18 og eldre
   2. Residiverende eller refraktært myelomatose
   3. Mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistoff
   4. Påvist sykdomsprogresjon ved siste behandling
2. For kull 1 og 2 må deltakerne godta å motta behandling ved Princess Margaret Cancer Centre. For kohort 3 må deltakerne godta å motta behandling ved Stronach regionale kreftsenter.
3. Må signere skjemaet for informert samtykke (eller deres juridisk akseptable representant må signere) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. Samtykke må innhentes før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standardbehandlingen for pasientens sykdom.
4. La en eller flere omsorgspersoner oppfylle studiekriteriene.
5. Ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller studiekriteriene.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale - terskelscore ≤ 5

7. En kvinne i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening og må godta:

   1. Å praktisere ekte avholdenhet; eller
   2. Har en eneste partner som er vasektomisert; eller
   3. Å praktisere ≥1 svært effektiv, brukeruavhengig prevensjonsmetode.
8. En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtidig bruk, for assistert befruktning under studien. Ved studieslutt må kvinnelige deltakere samtykke i å fortsette med produktmonografiretningslinjer med pågående teclistamab-off-studie.
9. En mann må bruke kondom (med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien, og deretter fortsette med produktmonografiens retningslinjer. Hvis en kvinnelig partner er i fertil alder, må hun også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
10. En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien, og deretter følge retningslinjer for produktmonografi med pågående teclistamab-off-studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor ethvert studiemedisin eller dets hjelpestoffer.

2. Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende:

   1. Teclistamab eller annen anti-BCMA-terapi
   2. Annen myelombehandling (standardbehandling eller undersøkelse) inkludert kortikosteroider, innen 3 dager etter første opptrappingsdose av teclistamab
3. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har løst seg til baseline-nivåer eller til grad 1 eller mindre bortsett fra alopecia eller perifer nevropati

4. Høyrisiko sykdomsfunksjoner inkludert:

   1. CNS-engasjement med myelom
   2. Ekstramedullær sykdom (≥1 bløtvevsplasmacytom som ikke er assosiert med bein)
   3. Sirkulerende plasmaceller (plasmacelleleukemi)
   4. Raskt progredierende sykdom, i henhold til etterforskers vurdering

5. Samtidige lidelser, inkludert:

   e. Lettkjedeamyloidose f. Andre malignitet som krever aktiv behandling, unntak inkludert prostatakreft som mottar androgen deprivasjonsterapi eller adekvat behandlet brystkreftkarsinom på anti-hormonelle midler og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall g. Underliggende nevrologisk dysfunksjon (historie med anfall, CVA eller TIA, intrakraniell blødning, demens eller annen kognitiv svikt) h. Hepatitt B-infeksjon (HBV-DNA positiv). Pasienter med HepBsAg- eller HepBcAb-positive er tillatt i studien, bare hvis antiviral profylakse og HBV-DNA-virusmengde ikke kan påvises.

   Jeg. Aktiv infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling (profylaktisk antibiotika er tillatt). CMV IgG positivitet tillatt, men må være CMV PCR negativ.

   j. Underliggende koagulopati som kan øke risikoen for blødning ved cytopeni.

6. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før randomisering
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
7. Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling (kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større kirurgi).

8. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

   1. Ukontrollert diabetes
   2. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom
   3. Bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling
   4. Anamnese med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting
   5. Invalidiserende psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status
   6. Andre komorbiditeter følt av behandlende lege for å kreve sykehusinnleggelse for teclistamab step-up dosering, slik som dårlig kontrollert smerte til tross for bruk av narkotika, flere samtidige komorbiditeter (diabetes, høy alder, hjertesykdom)
   7. Ethvert annet problem som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være til beste for undersøkelsesstedet. deltaker (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
   8. Historie om manglende overholdelse av anbefalte medisinske behandlinger

Omsorgspersoner for pasienter med myelomatose behandlet med poliklinisk-basert teclistamab (del 2):

Inklusjonskriterier:

1. Godta å være omsorgsperson for en deltaker med myelomatose som er registrert i denne studieprotokollen for å motta poliklinisk teclistamab (enhver av kohortene 1, 2, 3)
2. Alder 18 og eldre
3. Engelsktalende
4. Må signere en ICF
5. Delta på obligatorisk orientering, utstyrstrening og sørg for transport med bil til og fra PM til to dager etter fullføring av de tre første dosene (minst 8 dager for å omfatte økt dosering), og to ganger ukentlig til dag 27
6. Følg deltakeren gjennom natten og i løpet av dagen, med ikke mer enn 2-timers mellomrom i løpet av dagen hvor pasienten er alene, til slutten av studien (dag 27 eller fullføring av 6 totale doser [2 opptrappingsdoser + 4 fulle doser) doser], avhengig av hva som er senere). Mer enn én omsorgsperson kan delta for å fylle de nødvendige timene med akkompagnement.
7. Godta å hjelpe til med å administrere hjemmemedisiner, kjøpe dagligvarer, tilberede mat og ellers støtte deltakeren
8. Godta og i stand til å overvåke deltakernes vitale tegn, bruke ICE-poengsummen, registrere funn og rapportere til studieteamet (via telefon eller personlig)

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke tilstrekkelig komfortabel eller forståelse for bruken av vitale tegnutstyr, bruk av ICE-poengsum eller andre omsorgspersonkrav, i henhold til etterforskerens skjønn
2. Kan ikke fullføre oppfølgingsvurderinger av omsorgspersonen 30 og 90 dager etter siste behandlingspersondose.