Разработка плана введения Теклистамаба в амбулаторных условиях

Пациенты с множественной миеломой, получающие теклистамаб амбулаторно (Часть 1):

Критерии включения:

1. Право на лечение теклистамабом согласно утвержденному Министерством здравоохранения Канады показанию:

   1. Возраст 18 и старше
   2. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома
   3. Получали как минимум 3 предшествующие линии терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38.
   4. Прогрессирование заболевания на последней терапии
2. Участники когорт 1 и 2 должны согласиться на лечение в онкологическом центре принцессы Маргарет. Участники когорты 3 должны согласиться на лечение в Региональном онкологическом центре Стронаха.
3. Должен подписать форму информированного согласия (или его законный представитель должен подписать), указав, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании. Согласие должно быть получено до начала любых связанных с исследованием тестов или процедур, которые не являются частью стандартного лечения заболевания пациента.
4. Наличие одного или нескольких лиц, осуществляющих уход, соответствующих критериям исследования.
5. Иметь клинические лабораторные показатели, соответствующие критериям исследования.
6. Шкала клинической слабости Роквуда – пороговый балл ≤ 5

7. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат высокочувствительного сывороточного теста на беременность при скрининге и согласиться на:

   1. Практиковать истинное воздержание; или
   2. Иметь единственного партнера, перенесшего вазэктомию; или
   3. Практика ≥1 высокоэффективного, независимого от пользователя метода контрацепции.
8. Женщина должна дать согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или замораживать их впрок, для целей вспомогательной репродукции во время исследования. По окончании исследования участницы-женщины должны согласиться продолжить выполнение рекомендаций монографий по продукту с продолжающимся прекращением исследования теклистамаба.
9. Мужчина должен носить презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или без него) при выполнении любой деятельности, которая позволяет передать эякулят другому человеку во время исследования, и после этого продолжать следовать рекомендациям фармакопейной статьи о продукте. Если партнерша обладает детородным потенциалом, она также должна применять высокоэффективный метод контрацепции.
10. Участник-мужчина должен дать согласие не сдавать сперму с целью воспроизводства во время исследования, а затем следовать рекомендациям монографий о продукте, продолжая не участвовать в исследовании теклистамаба.

Критерий исключения:

1. Противопоказания или опасная для жизни аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого исследуемого препарата или его вспомогательных веществ.

2. Предыдущее или одновременное воздействие любого из следующих факторов:

   1. Теклистамаб или любая терапия против BCMA
   2. Другая терапия миеломы (стандартная или исследуемая), включая кортикостероиды, в течение 3 дней после первой повышающей дозы теклистамаба.
3. Токсичность от предыдущего противоракового лечения, которая не снизилась до исходного уровня или до степени 1 или ниже, за исключением алопеции или периферической нейропатии.

4. Особенности заболевания высокого риска, включая:

   1. Поражение ЦНС при миеломе
   2. Экстрамедуллярное заболевание (≥1 плазмоцитома мягких тканей, не связанная с костью)
   3. Циркулирующие плазматические клетки (плазмоклеточный лейкоз)
   4. Быстро прогрессирующее заболевание, по оценке исследователя.

5. Сопутствующие расстройства, в том числе:

   е. Амилоидоз легких цепей f. Второе злокачественное заболевание, требующее активной терапии, исключения включают рак предстательной железы, получающий андроген-депривационную терапию, или карциному рака молочной железы, адекватно леченную антигормональными препаратами, с очень низким риском рецидива g. Основная неврологическая дисфункция (припадки в анамнезе, сердечно-сосудистая недостаточность или ТИА, внутричерепное кровоизлияние, деменция или другие когнитивные нарушения) h. Инфекция гепатита В (HBV-ДНК-положительная). Пациенты с положительным результатом HepBsAg или HepBcAb допускаются к участию в исследовании только в том случае, если они проходят противовирусную профилактику и вирусная нагрузка ДНК HBV не определяется.

   я. Активная инфекция, требующая противоинфекционной терапии (разрешается профилактический прием антибиотиков). Допускается положительный результат CMV IgG, но ПЦР-тест на ЦМВ должен быть отрицательным.

   Дж. Основная коагулопатия, которая может увеличить риск кровотечения на фоне цитопении.

6. Наличие следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование ≤6 месяцев до рандомизации
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не предположительно имеют вазовагальный характер или вызваны обезвоживанием.
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия.
7. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата (кифопластика или вертебропластика не считаются серьезными хирургическими вмешательствами).

8. Сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании, например:

   1. Неконтролируемый диабет
   2. Острая диффузная инфильтративная болезнь легких
   3. Признаки активной системной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, требующие системной противомикробной терапии.
   4. В анамнезе аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго, диабета I типа и предшествующего аутоиммунного тиреоидита, который в настоящее время является эутиреоидным на основании клинических симптомов и лабораторных исследований.
   5. Инвалидизирующие психические состояния (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), тяжелая деменция или измененное психическое состояние.
   6. Другие сопутствующие заболевания, по мнению лечащего врача, требующие госпитализации для повышения дозы теклистамаба, такие как плохо контролируемая боль, несмотря на прием наркотиков, множественные сопутствующие заболевания (сахарный диабет, пожилой возраст, заболевания сердца).
   7. Любая другая проблема, которая может повлиять на способность участника получать или переносить запланированное лечение в месте исследования, понимать информированное согласие или любые условия, при которых, по мнению исследователя, участие не будет отвечать наилучшим интересам исследователя. участника (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом
   8. История несоблюдения рекомендованного медицинского лечения

Лица, осуществляющие уход за пациентами с множественной миеломой, получающими теклистамаб в амбулаторных условиях (Часть 2):

Критерии включения:

1. Согласитесь быть лицом, осуществляющим уход за участником с множественной миеломой, включенным в этот протокол исследования, для получения теклистамаба амбулаторно (любая из когорт 1, 2, 3)
2. Возраст 18 и старше
3. англоговорящий
4. Необходимо подписать ICF
5. Посещайте обязательную ориентацию, обучение работе с оборудованием и обеспечивайте транспортировку на машине до вечера и обратно в течение двух дней после завершения приема первых трех доз (минимум 8 дней, чтобы включить увеличение дозировки), а также два раза в неделю до 27 дня.
6. Сопровождайте участника ночью и в течение дня с перерывами не более 2 часов в течение дня, в течение которого пациент находится один, до конца исследования (27-й день или завершение приема 6 общих доз [2 повышающие дозы + 4 полных дозы). дозы], в зависимости от того, что наступит позже). Может участвовать более одного лица, осуществляющего уход, чтобы заполнить необходимые часы сопровождения.
7. Согласитесь помочь принимать лекарства на дому, покупать продукты, готовить еду и иным образом поддерживать участника.
8. Согласен и способен контролировать жизненные показатели участников, применять оценку ICE, записывать результаты и сообщать исследовательской группе (по телефону или лично)

Критерий исключения:

1. Недостаточно комфортно или недостаточно понимания использования оборудования для измерения показателей жизнедеятельности, применения шкалы ICE или других требований к лицу, осуществляющему уход, по усмотрению исследователя.
2. Невозможно провести последующую оценку лица, осуществляющего уход, через 30 и 90 дней после последней дозы субъекта лечения.