Opracowanie planu podawania teklistamabu w warunkach ambulatoryjnych

Pacjenci ze szpiczakiem mnogim otrzymają ambulatoryjne leczenie teklistamabem (Część 1):

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikuje się do leczenia teklistamabem zgodnie ze wskazaniem zatwierdzonym przez Health Canada:

   1. Wiek 18 lat i więcej
   2. Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi
   3. Otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący i przeciwciało monoklonalne anty-CD38
   4. Wykazano progresję choroby podczas ostatniej terapii
2. W przypadku kohort 1 i 2 uczestnicy muszą wyrazić zgodę na leczenie w Centrum Onkologii im. Księżnej Małgorzaty. W przypadku Kohorty 3 uczestnicy muszą wyrazić zgodę na leczenie w Regionalnym Centrum Onkologii Stronach.
3. Musi podpisać formularz świadomej zgody (lub musi podpisać go jego prawnie akceptowalny przedstawiciel), wskazując, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane w badaniu oraz wyraża chęć udziału w badaniu. Zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie stanowią części standardowego leczenia choroby pacjenta.
4. Niech jeden lub więcej opiekunów spełnia kryteria badania.
5. Mają kliniczne wartości laboratoryjne spełniające kryteria badania.
6. Skala Klinicznej Słabości Rockwooda – wynik progowy ≤ 5

7. Kobieta w wieku rozrodczym musi podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego w surowicy i musi wyrazić zgodę na:

   1. Praktykowanie prawdziwej abstynencji; Lub
   2. Mieć jedynego partnera, który przeszedł wazektomię; Lub
   3. Stosowanie ≥1 wysoce skutecznej, niezależnej od użytkownika metody antykoncepcji.
8. Kobieta musi wyrazić zgodę na to, aby w trakcie badania nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani nie zamrażać ich do wykorzystania w przyszłości do celów wspomaganego rozrodu. Po zakończeniu badania uczestniczki muszą wyrazić zgodę na dalsze przestrzeganie wytycznych dotyczących monografii produktu w przypadku trwającego okresu poza badaniem teklistamabu.
9. Mężczyzna musi nosić prezerwatywę (z lub bez plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka) podczas wykonywania jakichkolwiek czynności umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby w trakcie badania, a następnie kontynuować wytyczne dotyczące monografii produktu. Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, musi także stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
10. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na to, aby w trakcie badania nie oddawać nasienia w celu reprodukcji, a następnie przestrzegać wytycznych dotyczących monografii produktu w ramach trwającego okresu poza badaniem teklistamabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek badany lek lub jego substancję pomocniczą.

2. Wcześniejsze lub równoczesne narażenie na którykolwiek z poniższych czynników:

   1. Teklistamab lub jakakolwiek terapia anty-BCMA
   2. Inne leczenie szpiczaka (standardowe lub eksperymentalne), w tym kortykosteroidy, w ciągu 3 dni od pierwszej dawki zwiększającej teklistamabu
3. Toksyczność wynikająca z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, która nie ustąpiła do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej

4. Cechy chorób wysokiego ryzyka, w tym:

   1. Zajęcie OUN w przebiegu szpiczaka
   2. Choroba pozaszpikowa (≥1 plazmocytoma tkanek miękkich niezwiązany z kością)
   3. Krążące komórki plazmatyczne (białaczka plazmatyczna)
   4. Choroba szybko postępująca, zgodnie z oceną badacza

5. Zaburzenia współistniejące, w tym:

   mi. Amyloidoza łańcuchów lekkich f. Drugi nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka prostaty otrzymującego terapię deprywacją androgenów lub raka piersi odpowiednio leczonego lekami antyhormonalnymi i uznawany za obarczony bardzo niskim ryzykiem nawrotu g. Podstawowa dysfunkcja neurologiczna (napady padaczkowe w wywiadzie, CVA lub TIA, krwotok śródczaszkowy, demencja lub inne zaburzenia funkcji poznawczych) h. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBV-DNA). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu HepBsAg lub HepBcAb są dopuszczeni do badania tylko wtedy, gdy stosują profilaktykę przeciwwirusową, a miano wirusa HBV-DNA jest niewykrywalne.

   I. Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego (dozwolone profilaktyczne antybiotyki). Dopuszczalny wynik dodatni w stosunku do CMV IgG, ale musi być ujemny pod względem CMV PCR.

   J. Podstawowa koagulopatia, która może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku cytopenii.

6. Obecność następujących chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia New York Heart Association
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤ 6 miesięcy przed randomizacją
   3. W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).

8. Współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać procedury lub wyniki badania lub która w opinii badacza stanowiłaby zagrożenie dla udziału w tym badaniu, takie jak:

   1. Niekontrolowana cukrzyca
   2. Ostra rozlana naciekowa choroba płuc
   3. Dowody na aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową, grzybiczą lub bakteryjną wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej
   4. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i wcześniejszego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które obecnie jest w stanie eutyreozy, na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych
   5. Niepełnosprawność psychiatryczna (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny
   6. Inne choroby współistniejące, które w opinii lekarza prowadzącego wymagają hospitalizacji w celu zwiększenia dawki teklistamabu, takie jak słabo kontrolowany ból pomimo stosowania narkotyków, liczne współistniejące choroby (cukrzyca, podeszły wiek, choroby serca)
   7. Wszelkie inne kwestie, które mogłyby mieć wpływ na zdolność uczestnika do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika uczestnika (np. zagrozić dobrostanowi) lub które mogłoby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
   8. Historia nieprzestrzegania zalecanych metod leczenia

Opiekunowie pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych ambulatoryjnym teklistamabem (Część 2):

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażam zgodę na bycie opiekunem uczestnika chorego na szpiczaka mnogiego włączonego do tego protokołu badania w celu otrzymywania ambulatoryjnego teklistamabu (dowolna z Kohort 1, 2, 3)
2. Wiek 18 lat i więcej
3. Mówiący po angielsku
4. Musisz podpisać ICF
5. Weź udział w obowiązkowym szkoleniu orientacyjnym, szkoleniu dotyczącym sprzętu i zapewnij transport samochodem do i z PM do dwóch dni po przyjęciu pierwszych trzech dawek (co najmniej 8 dni, aby uwzględnić zwiększanie dawkowania) oraz dwa razy w tygodniu do dnia 27
6. Towarzyszyć uczestnikowi w nocy i w ciągu dnia, z nie dłuższymi niż 2-godzinnymi przerwami w ciągu dnia, podczas którego pacjent jest sam, aż do zakończenia badania (dzień 27 lub zakończenie przyjęcia 6 dawek całkowitych [2 dawki zwiększające + 4 pełne dawki dawek], cokolwiek nastąpi później). W celu wypełnienia wymaganej liczby godzin towarzyszenia może uczestniczyć więcej niż jeden opiekun.
7. Wyraź zgodę na pomoc w podawaniu leków w domu, kupowaniu artykułów spożywczych, przygotowywaniu jedzenia i wspieraniu uczestnika w inny sposób
8. Zgadzam się i jestem w stanie monitorować parametry życiowe uczestników, stosować wynik ICE, rejestrować wyniki i zgłaszać zespołowi badawczemu (telefonicznie lub osobiście)

Kryteria wyłączenia:

1. Niewystarczający komfort lub brak zrozumienia sposobu korzystania ze sprzętu do pomiaru parametrów życiowych, stosowania wyniku ICE lub innych wymagań opiekuna, według uznania badacza
2. Nie można przeprowadzić oceny kontrolnej przeprowadzonej przez opiekuna po 30 i 90 dniach od ostatniej dawki pacjenta poddanego leczeniu.