Planlæg udvikling for at give Teclistamab i ambulant regi

Myelompatienter, der skal modtage ambulant teclistamab (del 1):

Inklusionskriterier:

1. Berettiget til teclistamab-behandling i henhold til Health Canada godkendt indikation:

   1. Alder 18 og derover
   2. Recidiverende eller refraktær myelomatose
   3. Modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistof
   4. Påvist sygdomsprogression ved sidste behandling
2. For kohorte 1 og 2 skal deltagerne acceptere at modtage behandling på Princess Margaret Cancer Centre. For kohorte 3 skal deltagerne acceptere at modtage behandling på Stronach Regional Cancer Center.
3. Skal underskrive den informerede samtykkeformular (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), hvilket angiver, at deltageren forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standardbehandlingen for patientens sygdom.
4. Få en eller flere pårørende, der opfylder studiekriterierne.
5. Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder undersøgelseskriterierne.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale - tærskelscore ≤ 5

7. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screeningen og skal acceptere:

   1. At praktisere ægte afholdenhed; eller
   2. Har en eneste partner, der er vasektomiseret; eller
   3. Udøvelse af ≥1 yderst effektiv, brugeruafhængig præventionsmetode.
8. En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen. Ved studiets afslutning skal kvindelige deltagere acceptere at fortsætte med produktmonografi-retningslinjer med igangværende teclistamab-off-studie.
9. En mand skal bære kondom (med eller uden sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen, og derefter fortsætte med retningslinjerne for produktmonografi. Hvis en kvindelig partner er i den fødedygtige alder, skal hun også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
10. En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og derefter følge retningslinjerne for produktmonografi med igangværende teclistamab-off-studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer.

2. Tidligere eller samtidig eksponering for et af følgende:

   1. Teclistamab eller anden anti-BCMA-behandling
   2. Anden myelombehandling (standardbehandling eller undersøgelse) inklusive kortikosteroider, inden for 3 dage efter første step-up dosis af teclistamab
3. Toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger, der ikke er løst til baseline-niveauer eller til grad 1 eller mindre, bortset fra alopeci eller perifer neuropati

4. Højrisikosygdomstræk, herunder:

   1. CNS involvering med myelom
   2. Ekstramedullær sygdom (≥1 bløddelsplasmacytom, der ikke er forbundet med knogle)
   3. Cirkulerende plasmaceller (plasmacelleleukæmi)
   4. Hurtigt fremadskridende sygdom, som pr. investigator vurdering

5. Samtidige lidelser, herunder:

   e. Let kæde amyloidose f. Anden malignitet, der kræver aktiv behandling, undtagelser, herunder prostatacancer, der modtager androgen-deprivationsterapi eller tilstrækkeligt behandlet brystkræftkarcinom på antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald g. Underliggende neurologisk dysfunktion (historie med anfald, CVA eller TIA, intrakraniel blødning, demens eller anden kognitiv svækkelse) h. Hepatitis B-infektion (HBV-DNA positiv). Patienter med HepBsAg- eller HepBcAb-positive tillades kun ved undersøgelse, hvis antiviral profylakse og HBV-DNA-virusbelastning ikke kan påvises.

   jeg. Aktiv infektion, der kræver anti-infektionsbehandling (profylaktisk antibiotika er tilladt). CMV IgG positivitet tilladt, men skal være CMV PCR negativ.

   j. Underliggende koagulopati, der kan øge risikoen for blødning i forbindelse med cytopeni.

6. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤6 måneder før randomisering
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati
7. Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandling (kyphoplasti eller vertebroplastik betragtes ikke som større operation).

8. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens opfattelse ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

   1. Ukontrolleret diabetes
   2. Akut diffus infiltrativ lungesygdom
   3. Bevis på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling
   4. Anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietest
   5. Invaliderende psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), svær demens eller ændret mental status
   6. Andre følgesygdomme, som den behandlende læge føler for at kræve hospitalsindlæggelse for teclistamab step-up dosering, såsom dårligt kontrollerede smerter trods brug af narkotika, flere samtidige følgesygdomme (diabetes, fremskreden alder, hjertesygdom)
   7. Ethvert andet problem, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for deltager (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
   8. Historie om manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger

Omsorgspersoner til patienter med myelomatose behandlet med ambulant-baseret teclistamab (del 2):

Inklusionskriterier:

1. Accepter at være omsorgsperson for en deltager med myelomatose, der er tilmeldt denne undersøgelsesprotokol, for at modtage ambulant teclistamab (enhver af kohorter 1, 2, 3)
2. Alder 18 og derover
3. Engelsktalende
4. Skal underskrive en ICF
5. Deltag i obligatorisk orientering, udstyrstræning og sørg for transport i bil til og fra PM indtil to dage efter afslutning af de første tre doser (minimum 8 dage for at omfatte step-up dosering) og to gange ugentligt til dag 27
6. Ledsag deltageren gennem natten og i løbet af dagen, med højst 2 timers mellemrum i løbet af dagen, hvor patienten er alene, til afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 27 eller afslutning af 6 totale doser [2 step-up doser + 4 fulde doser) doser], alt efter hvad der er senere). Mere end én pårørende kan deltage for at udfylde de nødvendige timer med ledsagelse.
7. Aftal at hjælpe med at administrere hjemmemedicin, købe dagligvarer, tilberede mad og på anden måde støtte deltageren
8. Accepter og er i stand til at overvåge deltagernes vitale tegn, anvende ICE-score, registrere resultater og rapportere til undersøgelsesteamet (via telefon eller personligt)

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke tilstrækkelig komfortabel eller forståelse for brugen af ​​vitale tegnudstyr, anvendelse af ICE-scoren eller andre krav fra plejepersonalet i henhold til efterforskerens skøn
2. Ude af stand til at gennemføre plejepersonalets opfølgningsvurderinger 30 og 90 dage efter sidste behandlingspersondosis.