Planontwikkeling voor het geven van teclistamab in de poliklinische setting

Patiënten met multipel myeloom krijgen poliklinische teclistamab (deel 1):

Inclusiecriteria:

1. Komt in aanmerking voor behandeling met teclistamab volgens de door Health Canada goedgekeurde indicatie:

   1. Leeftijd 18 jaar en ouder
   2. Recidiverend of refractair multipel myeloom
   3. Heeft ten minste drie eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder een proteasoomremmer, een immuunmodulerend middel en een monoklonaal antilichaam tegen CD38
   4. Aangetoonde ziekteprogressie tijdens de laatste therapie
2. Voor Cohorten 1 en 2 moeten deelnemers akkoord gaan met een behandeling in het Princess Margaret Cancer Centre. Voor Cohort 3 moeten de deelnemers akkoord gaan met een behandeling in het Stronach Regional Cancer Centre.
3. Moet het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet ondertekenen), waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek. Toestemming moet worden verkregen vóór aanvang van onderzoeksgerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de zorgstandaard voor de ziekte van de patiënt.
4. Zorg ervoor dat een of meer zorgverleners voldoen aan de studiecriteria.
5. Zorg ervoor dat klinische laboratoriumwaarden voldoen aan de onderzoekscriteria.
6. Rockwood Clinical Frailty Scale - drempelscore ≤ 5

7. Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatieve, zeer gevoelige serumzwangerschapstest ondergaan en moet akkoord gaan met:

   1. Het beoefenen van ware onthouding; of
   2. Zorg dat u een enige partner heeft die een vasectomie heeft ondergaan; of
   3. Het toepassen van ≥1 zeer effectieve, gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode.
8. Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik, met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek. Na afloop van het onderzoek moeten vrouwelijke deelnemers ermee instemmen om door te gaan met de richtlijnen voor productmonografieën, terwijl teclistamab buiten het onderzoek wordt voortgezet.
9. Een man moet een condoom dragen (met of zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) wanneer hij zich bezighoudt met enige activiteit waarbij het ejaculaat aan een andere persoon kan worden doorgegeven tijdens het onderzoek, en daarna moet hij doorgaan met de richtlijnen voor productmonografieën. Als een vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet zij ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen.
10. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren met het oog op reproductie tijdens het onderzoek, en daarna de richtlijnen voor productmonografieën te volgen, terwijl teclistamab buiten het onderzoek wordt voortgezet.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan.

2. Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan een van de volgende zaken:

   1. Teclistamab of een andere anti-BCMA-therapie
   2. Andere myeloomtherapie (standaardzorg of onderzoek), inclusief corticosteroïden, binnen 3 dagen na de eerste opstapdosis teclistamab
3. Toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker die niet zijn verdwenen tot het uitgangsniveau of tot graad 1 of lager, behalve voor alopecia of perifere neuropathie

4. Ziektekenmerken met een hoog risico, waaronder:

   1. Betrokkenheid van het CZS bij myeloom
   2. Extramedullaire ziekte (≥1 plasmacytoom van zacht weefsel, niet geassocieerd met bot)
   3. Circulerende plasmacellen (plasmacelleukemie)
   4. Snel progressieve ziekte, volgens beoordeling van de onderzoeker

5. Gelijktijdige aandoeningen, waaronder:

   e. Lichte keten amyloïdose f. Tweede maligniteit die actieve therapie vereist, met uitzondering van prostaatkanker die androgeendeprivatietherapie krijgt of adequaat behandeld borstkankercarcinoom met antihormonale middelen en waarvan wordt aangenomen dat deze een zeer laag risico op recidief heeft g. Onderliggende neurologische disfunctie (geschiedenis van convulsies, CVA of TIA, intracraniale bloeding, dementie of andere cognitieve stoornissen) h. Hepatitis B-infectie (HBV-DNA-positief). Patiënten met HepBsAg- of HepBcAb-positief mogen alleen deelnemen aan het onderzoek als ze antivirale profylaxe krijgen en de virale lading van HBV-DNA niet detecteerbaar is.

   i. Actieve infectie die anti-infectieuze therapie vereist (profylactische antibiotica zijn toegestaan). CMV IgG-positiviteit toegestaan, maar moet CMV-PCR-negatief zijn.

   J. Onderliggende coagulopathie die het risico op bloedingen kan verhogen in de setting van cytopenie.

6. Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie
   3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als gevolg van uitdroging
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie
7. Grote operatie binnen 2 weken vóór aanvang van de toediening van de onderzoeksbehandeling (kyfoplastie of vertebroplastie worden niet als grote operatie beschouwd).

8. Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek, zoals:

   1. Ongecontroleerde suikerziekte
   2. Acute diffuse infiltratieve longziekte
   3. Bewijs van actieve systemische virale, schimmel- of bacteriële infectie, waarvoor systemische antimicrobiële therapie vereist is
   4. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunthyroïditis die momenteel euthyreoïd is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtesten
   5. Psychiatrische aandoeningen die invaliditeit veroorzaken (bijvoorbeeld alcohol- of drugsmisbruik), ernstige dementie of een veranderde mentale toestand
   6. Andere comorbiditeiten waarvan de behandelend arts meent dat ziekenhuisopname nodig is voor een hogere dosis teclistamab, zoals slecht gecontroleerde pijn ondanks het gebruik van verdovende middelen, meerdere gelijktijdige comorbiditeiten (diabetes, gevorderde leeftijd, hartziekte)
   7. Elk ander probleem dat het vermogen van de deelnemer zou aantasten om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te tolereren, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn. deelnemer (die bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengt) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
   8. Geschiedenis van niet-naleving van aanbevolen medische behandelingen

Verzorgers van patiënten met multipel myeloom die behandeld worden met poliklinisch teclistamab (deel 2):

Inclusiecriteria:

1. Akkoord gaan om verzorger te zijn voor een deelnemer met multipel myeloom die deelneemt aan dit onderzoeksprotocol om poliklinische teclistamab te ontvangen (elk van cohorten 1, 2, 3)
2. Leeftijd 18 jaar en ouder
3. Engels sprekende
4. Moet een ICF ondertekenen
5. Het bijwonen van de verplichte oriëntatie, apparatuurtraining en het verzorgen van vervoer per auto van en naar PM tot twee dagen na voltooiing van de eerste drie doses (minimaal 8 dagen om de dosisverhoging te omvatten), en tweemaal per week tot dag 27
6. Begeleid de deelnemer de hele nacht en overdag, met niet meer dan 2 uur tussenpozen gedurende de dag waarin de patiënt alleen is, tot het einde van de studie (dag 27 of voltooiing van 6 totale doses [2 oplopende doses + 4 volledige doses). doses], afhankelijk van wat later is). Er mogen meerdere zorgverleners deelnemen om de vereiste begeleidingsuren te vullen.
7. Ga ermee akkoord om te helpen bij het toedienen van thuismedicijnen, het kopen van boodschappen, het bereiden van voedsel en het anderszins ondersteunen van de deelnemer
8. Akkoord gaan met en in staat zijn om de vitale functies van de deelnemers te monitoren, de ICE-score toe te passen, bevindingen vast te leggen en te rapporteren aan het onderzoeksteam (telefonisch of persoonlijk)

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende comfort of begrip van het gebruik van apparatuur voor vitale functies, het toepassen van de ICE-score of andere vereisten voor de zorgverlener, naar goeddunken van de onderzoeker
2. Kan de follow-upbeoordelingen van de zorgverlener niet voltooien 30 en 90 dagen na de laatste dosis van de behandelde persoon.