Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sédation précoce avec la dexmédétomidine par rapport au placebo chez les patients âgés ventilés gravement malades (SPICEIV)

3 septembre 2025 mis à jour par: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Pratique de la sédation dans l'évaluation des soins intensifs (SPICE IV) Sédation précoce avec dexmédétomidine par rapport au placebo chez les patients âgés ventilés gravement malades : un essai prospectif, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé

La sédation reste un élément omniprésent et crucial des traitements de soins intensifs chez les patients gravement malades sous ventilation mécanique. La sédation soulage l'anxiété, réduit la détresse et favorise la tolérance à l'intubation endotrachéale et aux interventions de survie associées telles que la ventilation mécanique, l'assistance cardiovasculaire et le soutien rénal. Ainsi, le choix de l’agent sédatif optimal est essentiel au confort, à la sécurité et à la survie du patient. Malgré plus de 20 ans de recherche sur la sédation en soins intensifs, il n’existe toujours pas de consensus sur ce qui constitue les meilleures pratiques en matière de sédation. La Society of Critical Care Medicine, la principale organisation de soins intensifs en Amérique du Nord, a publié les lignes directrices de pratique clinique 2018 sur la gestion des perturbations de la douleur, de l'agitation/sédation, du délire, de l'immobilité et du sommeil (PADIS) (présidées par notre candidat principal W.A.) et a émis de faibles recommandations visant à fournir une analgésie avant la sédation, à cibler une sédation légère lorsque cela est cliniquement possible et à utiliser soit la dexmédétomidine, soit le propofol plutôt que le midazolam pour la sédation des patients gravement malades sous ventilation mécanique. De même, l’American Thoracic Society a produit un ensemble de lignes directrices de pratique clinique pour promouvoir la libération et le sevrage de la ventilation mécanique chez les patients gravement malades, avec de faibles recommandations pour l’utilisation de non-benzodiazépines comme sédatifs primaires et pour cibler une sédation légère lorsque cela est cliniquement possible8. Nous avons émis une faible recommandation dans un guide de pratique rapide en médecine de soins intensifs publié en 2022 visant à utiliser la dexmédétomidine plutôt que le propofol pour la sédation des adultes gravement malades, si le résultat souhaité est une réduction du délire. Ces lignes directrices ne tiennent toutefois pas compte de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique dépendant de l'âge, de la gravité de la maladie, du moment de l'administration du sédatif, du motif opératoire ou médical de l'admission, ni de la dynamique changeante de la pratique de la sédation à différentes phases d'une maladie grave. Le manque de preuves de haut niveau pour éclairer la pratique de la sédation chez les personnes gravement malades a conduit à des approches principalement basées sur l'opinion et dépourvues de preuves provenant de grands essais cliniques randomisés multicentriques internationaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. ARRIÈRE-PLAN

    Les lignes directrices actuelles mettent en évidence les lacunes en matière de preuves à combler dans les futurs essais sur la sédation, en particulier la nécessité d'essais suffisamment puissants pour évaluer l'impact du choix sédatif chez les personnes âgées, car elles ont une mortalité globale la plus élevée et sont le groupe démographique le plus courant nécessitant une admission en soins intensifs de tout âge. groupes.

    La dexmédétomidine, un sédatif agoniste α2-adrénergique, pourrait être la solution. L'essai SPICE III, prélude à l'étude SPICE IV, a évalué la sédation précoce avec dexmédétomidine par rapport à la sédation habituelle chez 4 000 patients gravement malades. L'essai SPICE III a identifié une hétérogénéité de l'effet du traitement (HTE) sur le critère de jugement principal de la mortalité à 90 jours, suggérant une mortalité plus faible chez les patients plus âgés. Pour évaluer plus en détail l'HTE observée, SPICE IV a été conçu comme un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo avec une population d'étude limitée aux patients âgés de 65 ans ou plus.

  2. HYPOTHÈSE

    Une sédation précoce avec DEX comme agent sédatif principal réduit la mortalité toutes causes confondues à 90 jours chez les patients ventilés mécaniquement de manière invasive et âgés de ≥ 65 ans.

  3. OBJECTIFS

    L'objectif principal est de déterminer si, chez les patients ventilés mécaniquement de manière invasive âgés de ≥ 65 ans, une sédation précoce avec DEX comme agent sédatif principal réduit la mortalité toutes causes confondues à 90 jours.

    Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet du DEX sur les jours sans ventilateur, les jours sans coma et délire, événements rénaux indésirables majeurs (MAKE-28) au jour 28, durée de ventilation et séjour à l'hôpital chez les survivants.

  4. MÉTHODES

Il s'agit d'un essai prospectif, en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé sur la sédation précoce avec dexmédétomidine chez les patients ventilés mécaniquement de manière invasive qui sont ≥ 65 ans et qui devraient rester ventilés plus d'un jour civil après la randomisation. La randomisation se fera via un site Web sécurisé. Au total, 300 patients seront recrutés dans des centres canadiens et assignés dans un rapport de 1 : 1 à : dexmédétomidine précoce (bras d'intervention) ou placebo (bras de contrôle). Les patients du bras d'intervention actif recevront une perfusion de dexmédétomidine à partir du délai recommandé. dose de 1 µg/kg/h sans dose de charge. Les patients du bras témoin recevront une solution saline normale à des doses équivalentes. L'analgésie sera optimisée dans les deux groupes selon les indications cliniques. L'objectif de sédation est défini par le score RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale) de -1 à +1 à tout moment, sauf indication clinique contraire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samgeeta Mehta, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 65 ans
  2. Intubé et recevant une ventilation mécanique invasive dans une unité de soins intensifs
  3. Les cliniciens traitants pensent que le patient restera intubé et ventilé jusqu'à après-demain (c'est-à-dire il est peu probable qu'il soit extubé le lendemain)
  4. Le patient a besoin d'un traitement sédatif immédiat et continu pour son confort, sa sécurité et pour faciliter l'administration des mesures de survie.

Critère d'exclusion:

  1. A été intubé (à l'exclusion du temps passé intubé dans une salle d'opération ou dans un transport) pendant plus de 12 heures, avec un délai de grâce supplémentaire de 6 heures, soit un total de 18 heures, dans une unité de soins intensifs
  2. Lésion cérébrale primaire aiguë avérée ou suspectée telle qu'un traumatisme crânien, une hémorragie, un accident vasculaire cérébral ou une lésion cérébrale hypoxique
  3. Lésion médullaire avérée ou suspectée ou autre pathologie pouvant entraîner une faiblesse permanente ou prolongée
  4. Admission à la suite d’une surdose médicamenteuse suspectée ou avérée ou de brûlures
  5. Administration ou nécessité d'un bloc neuromusculaire continu
  6. Une pression artérielle moyenne (MAP) inférieure à 50 mmHg, malgré une réanimation et un soutien vasopresseur adéquats au moment de la randomisation
  7. Fréquence cardiaque inférieure à 55 battements par minute sauf si le patient est traité par un bêtabloquant ou un bloc auriculo-ventriculaire de haut grade en l'absence d'un stimulateur cardiaque fonctionnel.
  8. Sensibilité connue à la dexmédétomidine
  9. Insuffisance hépatique aiguë fulminante
  10. Recevoir des soins infirmiers en établissement à temps plein
  11. La mort est jugée à la fois imminente et inévitable et le médecin traitant, le patient ou son mandataire spécial ne s'engage pas à suivre un traitement actif.
  12. Maladie sous-jacente qui rend improbable la survie jusqu’à 90 jours
  13. Précédemment inscrit à l'étude SPICE IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention à la dexmédétomidine

Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront de la dexmédétomidine. Le médicament à l'étude sera reconstitué en mélangeant 4 flacons (8 ml) dans un sachet de 100 ml de solution saline normale ou de dextrose à 5 %, c'est la dilution préférée, ou 2 flacons (4 ml) dans une seringue de 50 ml à une concentration équivalente de 8 mcg /ml de dexmédétomidine. La perfusion constituée est stable à température ambiante jusqu'à 24 heures.

Le débit de perfusion initial recommandé est équivalent à 1 µg/kg/h de dexmédétomidine, sans charge ni bolus. Celui-ci sera titré à une dose équivalente de dexmédétomidine de 0 à 1,0 µg/kg/h selon l'algorithme de l'étude pour maintenir la sédation cible du score RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale) de -1 à +1.
Médicament: Dexmédétomidine
La dexmédétomidine est un sédatif agoniste α2-adrénergique couramment utilisé dans la ventilation mécanique invasive qui favorise l'éveil du patient, n'a aucun effet sur la fonction respiratoire, possède des propriétés analgésiques importantes et, par rapport aux agonistes des récepteurs de l'acide γ-aminobutyrique comme les benzodiazépines, réduit le délire.
Comparateur placebo: Intervention de contrôle
Les membres du groupe témoin recevront un placebo de couleur et d'emballage identiques et de volume égal à celui du groupe d'intervention. Le placebo est un flacon correspondant contenant 2 ml de solution saline normale stérile.
Autre: Placebo
Un placebo salin normal sera administré en perfusion continue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 90 jours
Mortalité toutes causes confondues à 90 jours
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours en vie sans coma ni délire
Délai: 28 jours
28 jours
Nombre de jours en vie et sans ventilateur
Délai: 28 jours
28 jours
Événements rénaux indésirables majeurs
Délai: 28 jours
Mortalité + Lésions rénales aiguës > stade II, défini par la définition KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcome)
28 jours
Durée de la ventilation mécanique chez les survivants
Délai: 28 jours
28 jours
Durée du séjour à l'hôpital chez les survivants
Délai: 28 jours
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

7 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Première publication (Réel)

9 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4569

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner