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Sedazione precoce con dexmedetomidina rispetto al placebo nei pazienti critici ventilati più anziani (SPICEIV)

3 settembre 2025 aggiornato da: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Pratica di sedazione nella valutazione della terapia intensiva (SPICE IV) Sedazione precoce con dexmedetomidina rispetto al placebo in pazienti critici ventilati più anziani: uno studio prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato

La sedazione rimane una componente onnipresente e cruciale dei trattamenti di terapia intensiva nei pazienti critici ventilati meccanicamente. La sedazione allevia l'ansia, riduce il disagio e promuove la tolleranza all'intubazione endotracheale e agli interventi di sostegno vitale associati come la ventilazione meccanica, l'assistenza cardiovascolare e il supporto renale. Pertanto, la scelta dell’agente sedativo ottimale è vitale per il comfort, la sicurezza e la sopravvivenza del paziente. Nonostante più di 20 anni di ricerca sulla sedazione in terapia intensiva, non esiste ancora consenso su ciò che costituisce la migliore pratica di sedazione. La Society of Critical Care Medicine, la principale organizzazione di terapia intensiva del Nord America, ha pubblicato le Linee guida di pratica clinica 2018 sulla gestione dei disturbi di dolore, agitazione/sedazione, delirio, immobilità e sonno (PADIS) (presieduto dal nostro richiedente principale W.A.) e hanno emesso deboli raccomandazioni di fornire analgesia prima della sedazione, di optare per una sedazione leggera quando clinicamente fattibile e di utilizzare dexmedetomidina o propofol rispetto a midazolam per la sedazione di pazienti critici ventilati meccanicamente. Allo stesso modo, l’American Thoracic Society ha prodotto una serie di linee guida di pratica clinica per promuovere la liberazione e lo svezzamento dalla ventilazione meccanica nei pazienti critici, con deboli raccomandazioni per l’uso di sostanze non benzodiazepine come sedativi primari e per mirare alla sedazione leggera quando clinicamente possibile8. Abbiamo emesso una debole raccomandazione in una linea guida per la pratica rapida della medicina di terapia intensiva pubblicata nel 2022 per utilizzare la dexmedetomidina rispetto al propofol per la sedazione di adulti critici, se il risultato desiderato è una riduzione del delirio. Queste linee guida, tuttavia, non considerano la farmacocinetica e la farmacodinamica dipendenti dall’età, la gravità della malattia, i tempi di somministrazione del sedativo, il motivo operativo o medico per il ricovero, o le mutevoli dinamiche della pratica della sedazione nelle diverse fasi della malattia critica. La mancanza di prove di alto livello per informare la pratica della sedazione nei pazienti critici ha portato ad approcci che sono principalmente basati sull’opinione pubblica e mancano del supporto di prove provenienti da ampi studi clinici multicentrici randomizzati internazionali.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. SFONDO

    Le attuali linee guida evidenziano lacune di evidenza da colmare nei futuri studi sulla sedazione, in particolare la necessità di studi adeguatamente dimensionati per valutare l'impatto della scelta del sedativo negli anziani, poiché hanno una mortalità complessiva più elevata e la fascia demografica più comune per richiedere un ricovero in terapia intensiva di tutte le età gruppi.

    La soluzione potrebbe essere la dexmedetomidina, un sedativo agonista α2-adrenergico. Lo studio SPICE III, preludio allo studio SPICE IV, ha valutato la sedazione precoce con dexmedetomidina rispetto alla sedazione abituale in 4.000 pazienti critici. Lo studio SPICE III ha identificato un’eterogeneità dell’effetto del trattamento (HTE) sull’outcome primario della mortalità a 90 giorni, suggerendo una mortalità inferiore nei pazienti più anziani. Per valutare ulteriormente l’HTE osservato, SPICE IV è stato concepito come uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, con una popolazione di studio limitata a pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

  2. IPOTESI

    La sedazione precoce con DEX come agente sedativo primario riduce la mortalità per tutte le cause a 90 giorni nei pazienti ventilati meccanicamente invasiva di età ≥ 65 anni.

  3. OBIETTIVI

    L'obiettivo primario è determinare se, nei pazienti ventilati meccanicamente invasiva di età ≥ 65 anni, la sedazione precoce con DEX come agente sedativo primario riduce la mortalità per tutte le cause a 90 giorni.

    Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto del DEX sui giorni liberi dal ventilatore, sui giorni liberi dal coma e dal delirio, sugli eventi avversi renali maggiori (MAKE-28) al giorno 28, sulla durata della ventilazione e sulla degenza ospedaliera nei sopravvissuti.

  4. METODI

Si tratta di uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sulla sedazione precoce con dexmedetomidina in pazienti ventilati meccanicamente invasiva di età ≥ 65 anni e che si prevede rimangano ventilati più di un giorno di calendario dopo la randomizzazione. La randomizzazione avverrà tramite un sito Web protetto. Un totale di 300 pazienti saranno reclutati in tutti i centri canadesi e assegnati in un rapporto 1:1 a: dexmedetomidina precoce (braccio di intervento) o placebo (braccio di controllo). I pazienti nel braccio di intervento attivo riceveranno un'infusione di dexmedetomidina a partire dalla dose raccomandata. dose di 1 µg/kg/h senza dose di carico. I pazienti nel braccio di controllo riceveranno soluzione salina normale a dosi equivalenti. L'analgesia sarà ottimizzata in entrambi i gruppi come clinicamente indicato. L'obiettivo della sedazione è definito dal punteggio della scala RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale) compreso tra -1 e +1 in ogni momento, salvo diversa indicazione clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Samgeeta Mehta, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 65 anni
  2. Intubato e sottoposto a ventilazione meccanica invasiva in un'unità di terapia intensiva
  3. I medici curanti ritengono che il paziente rimarrà intubato e ventilato fino a dopodomani (cioè difficilmente verrà estubato il giorno successivo)
  4. Il paziente necessita di farmaci sedativi continui e immediati per il comfort, la sicurezza e per facilitare l'erogazione delle misure di supporto vitale.

Criteri di esclusione:

  1. È stato intubato (escluso il tempo trascorso intubato all'interno di una sala operatoria o durante un trasporto) per più di 12 ore, con un periodo di grazia aggiuntivo di 6 ore, per un totale di 18 ore, in un'unità di terapia intensiva
  2. Lesione cerebrale primaria acuta comprovata o sospetta come lesione cerebrale traumatica, emorragia, ictus o lesione cerebrale ipossica
  3. Lesione accertata o sospetta del midollo spinale o altra patologia che può provocare debolezza permanente o prolungata
  4. Ricovero in seguito a sospetta o accertata overdose o ustioni
  5. Somministrazione o necessità di blocco neuromuscolare in corso
  6. Una pressione arteriosa media (MAP) inferiore a 50 mmHg, nonostante un'adeguata rianimazione e un supporto vasopressorio al momento della randomizzazione
  7. Frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto a meno che il paziente non sia in trattamento con un beta-bloccante o un blocco atrio-ventricolare di alto grado in assenza di un pacemaker funzionante
  8. Sensibilità nota alla dexmedetomidina
  9. Insufficienza epatica acuta fulminante
  10. Ricevere assistenza infermieristica residenziale a tempo pieno
  11. La morte è considerata imminente e inevitabile e il medico curante, il paziente o il sostituto del decisore non sono impegnati in un trattamento attivo
  12. Malattia sottostante che rende improbabile la sopravvivenza fino a 90 giorni
  13. Precedentemente arruolato nello studio SPICE IV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento con dexmedetomidina

I pazienti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno dexmedetomidina. Il farmaco in studio verrà ricostituito mescolando 4 fiale (8 ml) in una sacca da 100 ml di soluzione salina normale o destrosio al 5%, questa è la diluizione preferita, o 2 fiale (4 ml) in una siringa da 50 ml ad una concentrazione equivalente di 8 mcg /ml di dexmedetomidina. L'infusione ricostituita è stabile a temperatura ambiente fino a 24 ore.

La velocità di infusione iniziale raccomandata è equivalente a 1 µg/kg/h di dexmedetomidina, senza carico o bolo. Questa sarà titolata a una dose equivalente di dexmedetomidina da 0 a 1,0 µg/kg/ora secondo l'algoritmo dello studio per mantenere la sedazione target del punteggio RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale) compreso tra -1 e +1.
Droga: Dexmedetomidina
La dexmedetomidina è un sedativo agonista α2-adrenergico comunemente usato nella ventilazione meccanica invasiva che promuove lo stato di veglia del paziente, non ha alcun effetto sul drive respiratorio, ha importanti proprietà analgesiche e, se confrontato con gli agonisti del recettore dell'acido γ-aminobutirrico come le benzodiazepine, riduce il delirio.
Comparatore placebo: Intervento di controllo
Quelli del gruppo di controllo riceveranno un placebo identico nel colore e nella confezione e con lo stesso volume al gruppo di intervento. Il placebo è una fiala corrispondente contenente 2 ml di soluzione salina normale sterile.
Altro: Placebo
Il normale placebo salino verrà somministrato come infusione continua.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
Mortalità per tutte le cause a 90 giorni
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni di vita senza coma e delirio
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Numero di giorni di vita e senza ventilazione
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Principali eventi avversi renali
Lasso di tempo: 28 giorni
Mortalità + danno renale acuto > stadio II, definito dalla definizione KDIGO (Kney Disease Improving Global Outcome)
28 giorni
Durata della ventilazione meccanica nei sopravvissuti
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Durata della degenza ospedaliera dei sopravvissuti
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Investigatori

  • Investigatore principale: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

7 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4569

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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