Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранняя седация дексмедетомидином по сравнению с плацебо у пожилых пациентов в критическом состоянии на ИВЛ (SPICEIV)

3 сентября 2025 г. обновлено: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Практика седации при оценке интенсивной терапии (SPICE IV) Ранняя седация дексмедетомидином по сравнению с плацебо у пожилых пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких: проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование

Седация остается вездесущим и важным компонентом интенсивной терапии у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких. Седация снимает тревогу, уменьшает дистресс и способствует переносимости эндотрахеальной интубации и связанных с ней мер по поддержанию жизни, таких как искусственная вентиляция легких, сердечно-сосудистая помощь и поддержка почек. Таким образом, выбор оптимального седативного средства имеет жизненно важное значение для комфорта, безопасности и выживания пациента. Несмотря на более чем 20 лет исследований седации в интенсивной терапии, до сих пор нет единого мнения о том, что представляет собой лучшая практика седации. Общество интенсивной терапии, ведущая организация интенсивной терапии в Северной Америке, опубликовало «Руководство по клинической практике 2018 года по лечению боли, возбуждения/седации, делирия, неподвижности и нарушений сна (PADIS)» (под председательством нашего основного заявителя У.А.) и выпустили слабые рекомендации по обеспечению анальгезии перед седацией, по использованию легкой седации там, где это клинически осуществимо, и по использованию дексмедетомидина или пропофола вместо мидазолама для седации пациентов в критическом состоянии на искусственной вентиляции легких. Аналогичным образом, Американское торакальное общество разработало набор руководств по клинической практике, призванных способствовать освобождению и отлучению от искусственной вентиляции легких у пациентов в критическом состоянии, со слабыми рекомендациями по использованию небензодиазепинов в качестве основных седативных средств и нацеленности на легкую седацию, когда это клинически возможно8. В опубликованном в 2022 году «Руководстве по быстрой практике интенсивной терапии» мы опубликовали слабую рекомендацию использовать дексмедетомидин вместо пропофола для седации взрослых в критическом состоянии, если желаемым результатом является уменьшение делирия. Эти рекомендации, однако, не учитывают возрастную фармакокинетику и фармакодинамику, тяжесть заболевания, время введения седативных средств, оперативные и медицинские причины госпитализации или изменяющуюся динамику практики седации на разных стадиях критического заболевания. Отсутствие доказательств высокого уровня для информирования о практике седации у больных в критическом состоянии привело к подходам, которые в основном основаны на мнениях и не имеют поддержки доказательств крупных многоцентровых международных рандомизированных клинических исследований.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. ФОН

    Текущие рекомендации подчеркивают пробелы в фактических данных, которые необходимо устранить в будущих исследованиях седативных препаратов, в частности, необходимость проведения адекватных исследований для оценки влияния выбора седативных средств у пожилых людей, поскольку у них самая высокая общая смертность и наиболее распространенная демографическая группа, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии всех возрастов. группы.

    Решением проблемы может стать дексмедетомидин, седативный препарат-агонист α2-адренорецепторов. В исследовании SPICE III, прелюдии к исследованию SPICE IV, оценивалась ранняя седация дексмедетомидином в сравнении с обычной седацией у 4000 пациентов в критическом состоянии. Исследование SPICE III выявило неоднородность эффекта лечения (HTE) на основной результат — 90-дневную смертность, что позволяет предположить более низкую смертность у пожилых пациентов. Для дальнейшей оценки наблюдаемого HTE SPICE IV был разработан как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором исследуемая популяция была ограничена пациентами в возрасте 65 лет и старше.

  2. ГИПОТЕЗА

    Ранняя седация с помощью DEX в качестве основного седативного средства снижает 90-дневную смертность от всех причин у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, находящихся на инвазивной механической вентиляции легких.

  3. ЦЕЛИ

    Основная цель состоит в том, чтобы определить, снижает ли ранняя седация DEX в качестве основного седативного средства у пациентов с инвазивной механической вентиляцией легких в возрасте ≥ 65 лет 90-дневную смертность от всех причин.

    Вторичными целями являются оценка влияния DEX на дни без искусственной вентиляции легких, дни без комы и делирия, серьезные нежелательные явления со стороны почек (MAKE-28) на 28-й день, продолжительность искусственной вентиляции легких и пребывание в больнице у выживших.

  4. МЕТОДЫ

Это проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование ранней седации дексмедетомидином у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, находящихся на инвазивной механической вентиляции легких и которые, как ожидается, будут оставаться на искусственной вентиляции легких более одного календарного дня после рандомизации. Рандомизация будет происходить через защищенный веб-сайт. В общей сложности 300 пациентов будут набраны в канадских центрах и распределены в соотношении 1:1 либо на раннюю дексмедетомидин (группа вмешательства), либо на плацебо (контрольная группа). Пациенты в группе активного вмешательства получат инфузию дексмедетомидина, начиная с рекомендуемой дозы. доза 1 мкг/кг/ч без нагрузочной дозы. Пациенты контрольной группы будут получать физиологический раствор в эквивалентных дозах. Анальгезия будет оптимизирована в обеих группах по клиническим показаниям. Целевой показатель седации определяется по шкале Ричмондской шкалы возбуждения-седации (RASS) от -1 до +1 в любое время, если иное не указано клинически.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jose Estrada
  • Номер телефона: 32873 905-522-1155
  • Электронная почта: jestrada@stjosham.on.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Samgeeta Mehta, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 65 лет
  2. Интубирован и получает инвазивную механическую вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии.
  3. Лечащие врачи полагают, что пациент останется интубированным и на искусственной вентиляции легких до послезавтра (т. вряд ли будет экстубирован на следующий день)
  4. Пациенту требуется немедленное и постоянное применение седативных препаратов для комфорта, безопасности и облегчения проведения мер жизнеобеспечения.

Критерий исключения:

  1. Был интубирован (исключая время, проведенное в операционной или в транспорте) более 12 часов с дополнительным 6-часовым льготным периодом, всего 18 часов, в отделении интенсивной терапии.
  2. Подтвержденное или предполагаемое острое первичное поражение головного мозга, такое как черепно-мозговая травма, кровоизлияние, инсульт или гипоксическое повреждение головного мозга.
  3. Подтвержденная или подозреваемая травма спинного мозга или другая патология, которая может привести к постоянной или продолжительной слабости.
  4. Поступление в связи с подозрением или доказанной передозировкой наркотиков или ожогами.
  5. Назначение или необходимость постоянной нервно-мышечной блокады
  6. Среднее артериальное давление крови (САД) менее 50 мм рт.ст., несмотря на адекватную реанимацию и вазопрессорную поддержку на момент рандомизации.
  7. Частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту, если пациент не лечится бета-блокаторами, или атриовентрикулярная блокада высокой степени при отсутствии работающего кардиостимулятора.
  8. Известная чувствительность к дексмедетомидину.
  9. Острая молниеносная печеночная недостаточность
  10. Получение постоянного ухода за больными в интернатном учреждении
  11. Смерть считается одновременно неминуемой и неизбежной, и ни лечащий врач, ни пациент, ни лицо, заменяющее лицо, принимающее решения, не привержены активному лечению.
  12. Основное заболевание, которое делает маловероятным выживание до 90 дней.
  13. Ранее участвовал в исследовании SPICE IV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дексмедетомидин Вмешательство

Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, будут получать дексмедетомидин. Исследуемое лекарство будет восстановлено путем смешивания 4 флаконов (8 мл) с пакетом емкостью 100 мл физиологического раствора или 5% декстрозы (это предпочтительное разведение) или 2 флаконов (4 мл) со шприцем емкостью 50 мл до эквивалентной концентрации 8 мкг. /мл дексмедетомидина. Приготовленный настой стабилен при комнатной температуре до 24 часов.

Рекомендуемая начальная скорость инфузии эквивалентна 1 мкг/кг/ч дексмедетомидина без нагрузки или болюсно. Ее будут титровать до эквивалентной дозы дексмедетомидина от 0 до 1,0 мкг/кг/ч в соответствии с алгоритмом исследования для поддержания целевого седативного эффекта по шкале Ричмондской шкалы возбуждения-седации (RASS) от -1 до +1.
Лекарство: Дексмедетомидин
Дексмедетомидин является седативным агонистом α2-адренорецепторов, обычно используемым при инвазивной искусственной вентиляции легких, который способствует пробуждению пациента, не влияет на дыхательную активность, обладает важными обезболивающими свойствами и по сравнению с агонистами рецепторов γ-аминомасляной кислоты, такими как бензодиазепины, уменьшает делирий.
Плацебо Компаратор: Контрольное вмешательство
Участники контрольной группы получат плацебо, идентичное по цвету и упаковке и в том же объеме, что и группа вмешательства. Плацебо представляет собой соответствующий флакон, содержащий 2 мл стерильного физиологического раствора.
Другой: Плацебо
Обычный физиологический раствор плацебо будет вводиться в виде непрерывной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
90-дневная смертность от всех причин
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней жизни без комы и делирия
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Количество дней жизни и отсутствия искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Основные нежелательные явления со стороны почек
Временное ограничение: 28 дней
Смертность + острое повреждение почек > стадии II согласно определению KDIGO (KDIGO).
28 дней
Продолжительность искусственной вентиляции легких у выживших
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Продолжительность пребывания в больнице у выживших
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Следователи

  • Главный следователь: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

7 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4569

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться