Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig sedering med dexmedetomidin vs. placebo hos ældre ventilerede kritisk syge patienter (SPICEIV)

3. september 2025 opdateret af: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Sedationspraksis i intensivevaluering (SPICE IV) Tidlig sedation med dexmedetomidin vs. placebo hos ældre ventilerede kritisk syge patienter: et prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret forsøg

Sedation er fortsat en allestedsnærværende og afgørende komponent i intensivbehandlinger hos kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter. Sedation lindrer angst, reducerer angst og fremmer tolerance over for endotracheal intubation og tilhørende livsopretholdende indgreb såsom mekanisk ventilation, kardiovaskulær assistance og nyrestøtte. Derfor er valget af det optimale beroligende middel afgørende for patientens komfort, sikkerhed og overlevelse. På trods af mere end 20 års intensiv sedationsforskning er der stadig ingen konsensus om, hvad der udgør bedste sedationspraksis. Society of Critical Care Medicine, den førende kritiske plejeorganisation i Nordamerika, udgav 2018-retningslinjerne for klinisk praksis om håndtering af forstyrrelser i smerte, agitation/sedation, delirium, immobilitet og søvn (PADIS) (ledet af vores primære ansøger W.A.) og udstedt svage anbefalinger om at give analgesi før sedation, at målrette let sedation, når det er klinisk muligt, og at bruge enten dexmedetomidin eller propofol over midazolam til sedation af mekanisk ventilerede kritisk syge patienter. Tilsvarende udarbejdede American Thoracic Society et sæt retningslinjer for klinisk praksis for at fremme frigørelse og fravænning fra mekanisk ventilation hos kritisk syge patienter med svage anbefalinger for brugen af ​​ikke-benzodiazepiner som primære beroligende midler og for at målrette let sedation, når det er klinisk muligt8. Vi udsendte en svag anbefaling i en Intensive Care Medicine Rapid Practice Guideline offentliggjort i 2022 om at bruge dexmedetomidin frem for propofol til sedering af kritisk syge voksne, hvis det ønskede resultat er en reduktion af delirium. Disse retningslinjer tager dog ikke hensyn til aldersafhængig farmakokinetik og farmakodynamik, sygdoms sværhedsgrad, tidspunktet for sedativ administration, operativ kontra medicinsk årsag til indlæggelse eller den ændrede dynamik i sedationspraksis i forskellige faser af kritisk sygdom. Manglen på evidens på højt niveau til at informere sedationspraksis hos kritisk syge har ført til tilgange, der hovedsageligt er opinionsbaserede og mangler støtte fra evidens fra store multicenter, internationale randomiserede kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. BAGGRUND

    Nuværende retningslinjer fremhæver evidenshuller, der skal adresseres i fremtidige sedationsforsøg, især behovet for tilstrækkeligt drevne forsøg til at evaluere virkningen af ​​sedativ valg hos ældre voksne, da de har en højeste overordnede dødelighed og den mest almindelige demografiske, der kræver en ICU-indlæggelse i alle aldre grupper.

    Dexmedetomidin, et α2-adrenerg agonist beroligende middel, kan være løsningen. SPICE III-forsøget, en optakt til SPICE IV-studiet, evaluerede tidlig sedation med dexmedetomidin versus sædvanlig behandling hos 4000 kritisk syge patienter. SPICE III-studiet identificerede en heterogenitet af behandlingseffekt (HTE) på det primære resultat af 90-dages dødelighed, hvilket tyder på lavere dødelighed hos ældre patienter. For yderligere at evaluere den observerede HTE blev SPICE IV designet som et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med en undersøgelsespopulation begrænset til patienter på eller ældre end 65 år.

  2. HYPOTESE

    Tidlig sedering med DEX som det primære beroligende middel reducerer 90-dages dødelighed af alle årsager hos invasivt mekanisk ventilerede patienter, som er ≥ 65 år.

  3. MÅL

    Det primære formål er at afgøre, om tidlig sedation med DEX som det primære beroligende middel hos invasivt mekanisk ventilerede patienter, der er ≥ 65 år, reducerer 90-dages dødelighed af alle årsager.

    De sekundære mål er at vurdere effekten af ​​DEX på ventilatorfri dage, koma og delirium frie dage, alvorlige uønskede nyrehændelser (MAKE-28) på dag 28, varighed af ventilation og hospitalsophold hos overlevende.

  4. METODER

Dette er et prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg med tidlig sedation med dexmedetomidin hos invasivt mekanisk ventilerede patienter, som er ≥ 65 år, og som forventes at forblive ventileret mere end én kalenderdag efter randomisering. Randomisering vil ske via en sikret hjemmeside. I alt 300 patienter vil blive rekrutteret på tværs af canadiske centre og tildelt i forholdet 1:1 til enten: tidlig dexmedetomidin (interventionsarm) eller placebo (kontrolarm). Patienter i den aktive interventionsarm vil modtage en dexmedetomidininfusion, der starter ved en anbefalet dosis på 1 µg/kg/time uden startdosis. Patienter i kontrolarmen vil modtage normalt saltvand i tilsvarende doser. Analgesi vil blive optimeret i begge grupper som klinisk indiceret. Sedationsmålet er defineret af Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-score på -1 til +1 på alle tidspunkter, medmindre andet er klinisk indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samgeeta Mehta, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 65 år
  2. Intuberet og modtager invasiv mekanisk ventilation på en intensiv afdeling
  3. De behandlende klinikere mener, at patienten vil forblive intuberet og ventileret indtil i overmorgen (dvs. usandsynligt ekstuberet den følgende dag)
  4. Patienten har behov for øjeblikkelig igangværende beroligende medicin for komfort, sikkerhed og for at lette leveringen af ​​livsstøttende foranstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har været intuberet (eksklusive tid brugt intuberet inden for en operationsstue eller transport) i mere end 12 timer, med en yderligere 6-timers afdragsperiode, i alt 18 timer, på en intensivafdeling
  2. Påvist eller mistænkt akut primær hjernelæsion såsom traumatisk hjerneskade, blødning, slagtilfælde eller hypoxisk hjerneskade
  3. Påvist eller mistænkt rygmarvsskade eller anden patologi, der kan resultere i permanent eller langvarig svaghed
  4. Indlæggelse som følge af mistanke om eller bevist overdosis eller forbrændinger
  5. Administration af eller behov for igangværende neuromuskulær blokade
  6. Et gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP), der er mindre end 50 mmHg på trods af tilstrækkelig genoplivning og vasopressorstøtte på tidspunktet for randomisering
  7. Hjertefrekvens mindre end 55 slag i minuttet, medmindre patienten behandles med en betablokker eller en høj grad af atrioventrikulær blokering i mangel af en fungerende pacemaker
  8. Kendt følsomhed over for dexmedetomidin
  9. Akut fulminant leversvigt
  10. Modtager fuldtids sygepleje
  11. Døden anses for både nært forestående og uundgåelig, og enten den behandlende læge, patient eller vikarbeslutningstager er ikke forpligtet til aktiv behandling
  12. Underliggende sygdom, der gør overlevelse til 90 dage usandsynlig
  13. Tidligere tilmeldt SPICE IV-studiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dexmedetomidin-intervention

Patienter randomiseret til den eksperimentelle arm vil modtage dexmedetomidin. Studiemedicinen vil blive rekonstitueret ved at blande 4 hætteglas (8 ml) i en 100 ml pose med normal saltvand eller 5 % dextrose, dette er den foretrukne fortynding, eller 2 hætteglas (4 ml) i 50 ml sprøjte til en ækvivalent koncentration på 8 mcg /ml dexmedetomidin. Den konstituerede infusion er stabil ved stuetemperatur i op til 24 timer.

Den anbefalede startinfusionshastighed svarer til 1 µg/kg/time dexmedetomidin uden belastning eller bolus. Dette vil blive titreret til en ækvivalent dexmedetomidindosis på 0 til 1,0 µg/kg/time i henhold til undersøgelsesalgoritmen for at opretholde målsedation af Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score på -1 til +1.
Medicin: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin er et α2-adrenerg agonist beroligende middel, der almindeligvis anvendes til invasiv mekanisk ventilation, som fremmer patientens vågenhed, ikke har nogen effekt på respiratorisk drift, har vigtige smertestillende egenskaber og sammenlignet med γ-aminosmørsyrereceptoragonister som benzodiazepiner, reducerer delirium.
Placebo komparator: Kontrolintervention
De i kontrolgruppen vil modtage en placebo, der er identisk i farve og emballage og i samme volumen som interventionsgruppen. Placeboen er et matchende hætteglas indeholdende 2 ml sterilt normalt saltvand.
Andet: Placebo
Normalt placebo med saltvand vil blive givet som kontinuerlig infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 90 dage
90 dages dødelighed af alle årsager
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage i live og fri for koma og delirium
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Antal dage i live og ventilatorfri
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Større uønskede nyrehændelser
Tidsramme: 28 dage
Dødelighed + akut nyreskade > stadium II, defineret af definitionen af ​​nyresygdomsforbedrende globalt resultat (KDIGO)
28 dage
Varighed af mekanisk ventilation hos overlevende
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Hospitalets opholdstid hos overlevende
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

7. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4569

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratorisk insufficiens

Kliniske forsøg med Dexmedetomidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner