Wczesna sedacja deksmedetomidyną w porównaniu z placebo u starszych, wentylowanych pacjentów w stanie krytycznym (SPICEIV)

1. TŁO

   Aktualne wytyczne podkreślają luki w dowodach, które należy wypełnić w przyszłych badaniach dotyczących sedacji, w szczególności potrzebę badań o odpowiedniej mocy w celu oceny wpływu wyboru środka uspokajającego u osób starszych, ponieważ charakteryzują się one najwyższą ogólną śmiertelnością i najczęstszą grupą demograficzną wymagającą przyjęcia na OIOM w każdym wieku grupy.

   Rozwiązaniem może być deksmedetomidyna, środek uspokajający będący agonistą receptorów α2-adrenergicznych. W badaniu SPICE III, będącym wstępem do badania SPICE IV, oceniano wczesną sedację deksmedetomidyną w porównaniu ze zwykłą sedacją u 4000 krytycznie chorych pacjentów. W badaniu SPICE III zidentyfikowano heterogeniczność efektu leczenia (HTE) w zakresie pierwotnego wyniku dotyczącego śmiertelności w ciągu 90 dni, co sugeruje niższą śmiertelność u starszych pacjentów. W celu dalszej oceny obserwowanego HTE zaprojektowano SPICE IV jako randomizowane badanie kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, z populacją badaną ograniczoną do pacjentów w wieku 65 lat lub starszych.

2. HIPOTEZA

   Wczesna sedacja DEX jako głównym środkiem uspokajającym zmniejsza 90-dniową śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów w wieku ≥ 65 lat wentylowanych mechanicznie inwazyjnie.

3. CELE

   Głównym celem jest określenie, czy u pacjentów w wieku ≥ 65 lat wentylowanych inwazyjnie mechanicznie wczesna sedacja DEX jako głównym lekiem uspokajającym zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 90 dni.

   Drugorzędnymi celami jest ocena wpływu DEX na dni wolne od respiratora, dni wolne od śpiączki i delirium, poważne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek (MAKE-28) w 28. dniu, czas trwania wentylacji i pobyt w szpitalu u osób, które przeżyły.

4. METODY

Jest to prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie dotyczące wczesnej sedacji deksmedetomidyną u pacjentów w wieku ≥ 65 lat wentylowanych mechanicznie inwazyjnie, u których oczekuje się, że pozostaną wentylowani przez dłużej niż jeden dzień kalendarzowy po randomizacji. Randomizacja odbędzie się za pośrednictwem zabezpieczonej strony internetowej. Łącznie 300 pacjentów zostanie rekrutowanych w ośrodkach kanadyjskich i przypisanych w stosunku 1:1 do: wczesnej deksmedetomidyny (ramię interwencyjne) lub placebo (ramię kontrolne). Pacjenci w ramieniu aktywnej interwencji będą otrzymywać wlew deksmedetomidyny rozpoczynający się od zalecanej dawki dawka 1 µg/kg/h bez dawki nasycającej. Pacjenci w grupie kontrolnej będą otrzymywać sól fizjologiczną w równoważnych dawkach. Analgezja zostanie zoptymalizowana w obu grupach, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Docelowy poziom sedacji określa się na podstawie wyniku w skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) wynoszącego od -1 do +1 przez cały czas, chyba że klinicznie wskazano inaczej.