Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig sedering med dexmedetomidin kontra placebo hos äldre ventilerade kritiskt sjuka patienter (SPICEIV)

3 september 2025 uppdaterad av: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Sedation vid intensivvårdsutvärdering (SPICE IV) Tidig sedering med dexmedetomidin vs. placebo hos äldre ventilerade kritiskt sjuka patienter: en prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie

Sedation förblir en allestädes närvarande och avgörande komponent i intensivvårdsbehandlingar hos kritiskt sjuka mekaniskt ventilerade patienter. Sedation lindrar ångest, minskar ångest och främjar tolerans för endotrakeal intubation och tillhörande livsuppehållande ingrepp såsom mekanisk ventilation, kardiovaskulär assistans och njurstöd. Att välja det optimala lugnande medlet är därför avgörande för patientens komfort, säkerhet och överlevnad. Trots mer än 20 år av intensivvårdssedationsforskning finns det fortfarande ingen konsensus om vad som är bästa sederingspraxis. Society of Critical Care Medicine, den främsta intensivvårdsorganisationen i Nordamerika, publicerade 2018 års riktlinjer för klinisk praxis om hantering av störningar av smärta, agitation/sedation, delirium, immobilitet och sömn (PADIS) (ledd av vår primära sökande W.A.) och utfärdade svaga rekommendationer för att ge analgesi före sedering, att rikta in lätt sedering närhelst det är kliniskt möjligt och att använda antingen dexmedetomidin eller propofol över midazolam för sedering av mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter. På samma sätt har American Thoracic Society tagit fram en uppsättning riktlinjer för klinisk praxis för att främja befrielse och avvänjning från mekanisk ventilation hos kritiskt sjuka patienter, med svaga rekommendationer för användning av icke-bensodiazepiner som primära sedativa och för att rikta in sig på lätt sedering när det är kliniskt möjligt8. Vi utfärdade en svag rekommendation i en riktlinjer för intensivvårdsmedicin som publicerades 2022 att använda dexmedetomidin framför propofol för sedering av kritiskt sjuka vuxna, om det önskade resultatet är en minskning av delirium. Dessa riktlinjer tar dock inte hänsyn till åldersberoende farmakokinetik och farmakodynamik, sjukdomens svårighetsgrad, tidpunkt för administrering av lugnande medel, operativ kontra medicinsk anledning för inläggning eller den förändrade dynamiken i sederingspraxis vid olika faser av kritisk sjukdom. Bristen på evidens på hög nivå för att informera sederingspraxis hos kritiskt sjuka har lett till tillvägagångssätt som huvudsakligen är opinionsbaserade och saknar stöd för bevis från stora multicenter, internationella randomiserade kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. BAKGRUND

    Nuvarande riktlinjer framhäver bevisluckor som ska åtgärdas i framtida sederingsprövningar, särskilt behovet av prövningar med adekvat kraft för att utvärdera effekten av sederande val hos äldre vuxna, eftersom de har en högsta total dödlighet och den vanligaste demografin som kräver en intensivvårdsinläggning i alla åldrar grupper.

    Dexmedetomidin, ett α2-adrenergt agonist lugnande medel, kan vara lösningen. SPICE III-studien, ett förspel till SPICE IV-studien, utvärderade tidig sedering med dexmedetomidin jämfört med sedering i vanlig vård hos 4000 kritiskt sjuka patienter. SPICE III-studien identifierade en heterogenitet av behandlingseffekt (HTE) på det primära resultatet av 90-dagars dödlighet, vilket tyder på lägre dödlighet hos äldre patienter. För att ytterligare utvärdera den observerade HTE designades SPICE IV som en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med en studiepopulation begränsad till patienter vid eller äldre än 65 år.

  2. HYPOTES

    Tidig sedering med DEX som primärt lugnande medel minskar 90 dagars dödlighet av alla orsaker hos invasivt mekaniskt ventilerade patienter som är ≥ 65 år.

  3. MÅL

    Det primära syftet är att avgöra om, hos invasivt mekaniskt ventilerade patienter som är ≥ 65 år, tidig sedering med DEX som primärt lugnande medel minskar 90-dagars dödlighet av alla orsaker.

    De sekundära målen är att bedöma effekten av DEX på ventilatorfria dagar, koma och deliriumfria dagar, allvarliga njurhändelser (MAKE-28) på dag 28, ventilationens varaktighet och sjukhusvistelse hos överlevande.

  4. METODER

Detta är en prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av tidig sedering med dexmedetomidin hos invasivt mekaniskt ventilerade patienter som är ≥ 65 år och som förväntas förbli ventilerade mer än en kalenderdag efter randomisering. Randomisering kommer att ske via en säker webbplats. Totalt 300 patienter kommer att rekryteras över kanadensiska centra och tilldelas i förhållandet 1:1 till antingen: tidig dexmedetomidin (interventionsarm) eller placebo (kontrollarm). Patienter i den aktiva interventionsarmen kommer att få en dexmedetomidininfusion med början vid en rekommenderad dos på 1 µg/kg/h utan laddningsdos. Patienter i kontrollarmen kommer att få normal koksaltlösning i ekvivalenta doser. Analgesin kommer att optimeras i båda grupperna enligt klinisk indikation. Sedationsmålet definieras av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) poäng på -1 till +1 vid alla tillfällen, om inte annat kliniskt indikeras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samgeeta Mehta, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 65 år
  2. Intuberad och mottagande invasiv mekanisk ventilation på en intensivvårdsavdelning
  3. De behandlande klinikerna tror att patienten kommer att förbli intuberad och ventilerad till i övermorgon (dvs. kommer sannolikt inte att extuberas följande dag)
  4. Patienten behöver omedelbart pågående lugnande medicin för komfort, säkerhet och för att underlätta leveransen av livsuppehållande åtgärder.

Exklusions kriterier:

  1. Har intuberats (exklusive tid som tillbringats intuberad inom en operationssal eller transport) i mer än 12 timmar, med ytterligare 6 timmars respitperiod, totalt 18 timmar, på en intensivvårdsavdelning
  2. Bevisad eller misstänkt akut primär hjärnskada såsom traumatisk hjärnskada, blödning, stroke eller hypoxisk hjärnskada
  3. Bevisad eller misstänkt ryggmärgsskada eller annan patologi som kan resultera i permanent eller långvarig svaghet
  4. Intagning till följd av misstänkt eller bevisad överdosering eller brännskador
  5. Administrering av eller behov av pågående neuromuskulär blockad
  6. Ett medelartärt blodtryck (MAP) som är mindre än 50 mmHg, trots adekvat återupplivning och vasopressorstöd vid tidpunkten för randomisering
  7. Hjärtfrekvens mindre än 55 slag per minut om inte patienten behandlas med en betablockerare eller ett höggradigt atrioventrikulärt block i frånvaro av en fungerande pacemaker
  8. Känd känslighet för dexmedetomidin
  9. Akut fulminant leversvikt
  10. Får sjuksköterska på heltid
  11. Döden anses vara både nära förestående och oundviklig och antingen den behandlande läkaren, patienten eller ersättare beslutsfattarna är inte engagerad i aktiv behandling
  12. Underliggande sjukdom som gör överlevnad till 90 dagar osannolik
  13. Tidigare inskriven i SPICE IV-studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexmedetomidinintervention

Patienter som randomiserats till den experimentella armen kommer att få dexmedetomidin. Studieläkemedlet kommer att rekonstitueras genom att blanda 4 injektionsflaskor (8 ml) i en 100 ml påse med normal koksaltlösning eller 5 % dextros, detta är den föredragna spädningen, eller 2 injektionsflaskor (4 ml) i 50 ml spruta till en ekvivalent koncentration av 8 mcg /ml dexmedetomidin. Den sammansatta infusionen är stabil vid rumstemperatur i upp till 24 timmar.

Den rekommenderade startinfusionshastigheten motsvarar 1 µg/kg/h dexmedetomidin, utan laddning eller bolus. Detta kommer att titreras till en ekvivalent dexmedetomidindos på 0 till 1,0 µg/kg/h enligt studiealgoritmen för att upprätthålla målsedation av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) poäng på -1 till +1.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin är ett α2-adrenerg agonist lugnande medel som vanligtvis används vid invasiv mekanisk ventilation som främjar patientens vakenhet, har ingen effekt på andningsdriften, har viktiga smärtstillande egenskaper och minskar delirium jämfört med γ-aminosmörsyrareceptoragonister som bensodiazepiner.
Placebo-jämförare: Kontrollingripande
De i kontrollgruppen kommer att få en placebo som är identisk i färg och förpackning och i samma volym som interventionsgruppen. Placebo är en matchande injektionsflaska som innehåller 2 ml steril normal koksaltlösning.
Övrig: Placebo
Normalt placebo med saltlösning kommer att ges som kontinuerlig infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
90 dagars dödlighet av alla orsaker
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar vid liv och fria från koma och delirium
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Antal dagar vid liv och ventilatorfri
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Större negativa njurhändelser
Tidsram: 28 dagar
Dödlighet + akut njurskada > stadium II, definierad av definitionen av njursjukdomsförbättrande globalt resultat (KDIGO)
28 dagar
Varaktighet av mekanisk ventilation hos överlevande
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Sjukhusvistelselängd hos överlevande
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Utredare

  • Huvudutredare: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

7 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2024

Första postat (Faktisk)

9 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4569

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera