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Frühe Sedierung mit Dexmedetomidin vs. Placebo bei älteren beatmeten kritisch kranken Patienten (SPICEIV)

17. April 2024 aktualisiert von: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Sedierungspraxis in der Intensivpflege-Evaluation (SPICE IV) Frühzeitige Sedierung mit Dexmedetomidin vs. Placebo bei älteren beatmeten kritisch kranken Patienten: Eine prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie

Die Sedierung bleibt ein allgegenwärtiger und entscheidender Bestandteil der Intensivbehandlung bei kritisch kranken beatmeten Patienten. Sedierung lindert Angstzustände, verringert Stress und fördert die Toleranz gegenüber einer endotrachealen Intubation und damit verbundenen lebenserhaltenden Eingriffen wie mechanischer Beatmung, Herz-Kreislauf-Unterstützung und Nierenunterstützung. Daher ist die Wahl des optimalen Beruhigungsmittels für den Komfort, die Sicherheit und das Überleben des Patienten von entscheidender Bedeutung. Trotz mehr als 20 Jahren intensivmedizinischer Sedierungsforschung besteht immer noch kein Konsens darüber, was die beste Sedierungspraxis darstellt. Die Society of Critical Care Medicine, die führende Organisation für Intensivpflege in Nordamerika, hat die Leitlinien für die klinische Praxis 2018 zur Behandlung von Schmerzen, Agitation/Sedierung, Delirium, Immobilität und Schlafstörungen (PADIS) veröffentlicht (unter dem Vorsitz unseres Hauptantragstellers W.A.) und gab schwache Empfehlungen heraus, vor der Sedierung eine Analgesie bereitzustellen, eine leichte Sedierung anzustreben, wann immer dies klinisch möglich ist, und zur Sedierung maschinell beatmeter kritisch kranker Patienten entweder Dexmedetomidin oder Propofol anstelle von Midazolam zu verwenden. In ähnlicher Weise hat die American Thoracic Society eine Reihe von Leitlinien für die klinische Praxis erstellt, um die Befreiung und Entwöhnung von der mechanischen Beatmung bei kritisch kranken Patienten zu fördern, mit schwachen Empfehlungen für die Verwendung von Nicht-Benzodiazepinen als primäre Sedierungsmittel und für die gezielte leichte Sedierung, wenn klinisch möglich8. Wir haben in einer im Jahr 2022 veröffentlichten Leitlinie zur schnellen Praxis in der Intensivmedizin eine schwache Empfehlung herausgegeben, Dexmedetomidin anstelle von Propofol zur Sedierung kritisch kranker Erwachsener zu verwenden, wenn das gewünschte Ergebnis eine Verringerung des Delirs ist. Diese Richtlinien berücksichtigen jedoch nicht die altersabhängige Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, den Schweregrad der Erkrankung, den Zeitpunkt der Verabreichung von Sedativa, den operativen oder medizinischen Grund für die Aufnahme oder die sich ändernde Dynamik der Sedierungspraxis in verschiedenen Phasen kritischer Erkrankungen. Der Mangel an hochrangiger Evidenz für die Sedierungspraxis bei Schwerkranken hat zu Ansätzen geführt, die hauptsächlich auf Meinungen basieren und denen die Unterstützung durch Beweise aus großen multizentrischen, internationalen, randomisierten klinischen Studien fehlt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. HINTERGRUND

    Aktuelle Leitlinien weisen auf Evidenzlücken hin, die in künftigen Sedierungsversuchen behoben werden müssen, insbesondere auf die Notwendigkeit ausreichend fundierter Studien zur Bewertung der Auswirkungen der Sedierungsmittelwahl bei älteren Erwachsenen, da diese die höchste Gesamtmortalität aufweisen und die Bevölkerungsgruppe aller Altersgruppen am häufigsten eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordert Gruppen.

    Dexmedetomidin, ein Sedativum mit α2-adrenergen Agonisten, könnte die Lösung sein. In der SPICE-III-Studie, einem Auftakt zur SPICE-IV-Studie, wurde die frühe Sedierung mit Dexmedetomidin im Vergleich zur üblichen Sedierung bei 4.000 kritisch kranken Patienten untersucht. In der SPICE-III-Studie wurde eine Heterogenität des Behandlungseffekts (HTE) beim primären Endpunkt der 90-Tage-Mortalität festgestellt, was auf eine geringere Mortalität bei älteren Patienten schließen lässt. Um den beobachteten HTE weiter zu bewerten, wurde SPICE IV als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Studienpopulation konzipiert, die auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt war.

  2. HYPOTHESE

    Eine frühzeitige Sedierung mit DEX als primärem Sedativum verringert die 90-Tage-Gesamtmortalität bei invasiv beatmeten Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren.

  3. ZIELE

    Das primäre Ziel besteht darin, festzustellen, ob bei invasiv beatmeten Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren eine frühe Sedierung mit DEX als primärem Sedativum die 90-Tage-Gesamtmortalität senkt.

    Die sekundären Ziele bestehen darin, die Wirkung von DEX auf beatmungsfreie Tage, koma- und delifreie Tage, schwere unerwünschte Nierenereignisse (MAKE-28) am Tag 28, Dauer der Beatmung und Krankenhausaufenthalt bei Überlebenden zu bewerten.

  4. METHODEN

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur frühen Sedierung mit Dexmedetomidin bei invasiv beatmeten Patienten, die ≥ 65 Jahre alt sind und voraussichtlich länger als einen Kalendertag nach der Randomisierung beatmet werden. Die Randomisierung erfolgt über eine gesicherte Website. Insgesamt werden 300 Patienten in kanadischen Zentren rekrutiert und im Verhältnis 1:1 entweder einem frühen Dexmedetomidin (Interventionsarm) oder einem Placebo (Kontrollarm) zugewiesen. Patienten im aktiven Interventionsarm erhalten eine Dexmedetomidin-Infusion ab der empfohlenen Dosis Dosis von 1 µg/kg/h ohne Aufsättigungsdosis. Patienten im Kontrollarm erhalten normale Kochsalzlösung in äquivalenten Dosen. Die Analgesie wird in beiden Gruppen nach klinischer Indikation optimiert. Das Sedierungsziel wird durch den Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-Wert von jederzeit -1 bis +1 definiert, sofern klinisch nichts anderes indiziert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 65 Jahre
  2. Intubiert und mit invasiver mechanischer Beatmung auf einer Intensivstation
  3. Die behandelnden Ärzte gehen davon aus, dass der Patient bis übermorgen (d. h. wahrscheinlich nicht am nächsten Tag extubiert werden)
  4. Der Patient benötigt sofort eine fortlaufende Beruhigungsmedikation, um Komfort und Sicherheit zu gewährleisten und die Durchführung lebenserhaltender Maßnahmen zu erleichtern.

Ausschlusskriterien:

  1. Wurde länger als 12 Stunden intubiert (ohne Intubationszeit im Operationssaal oder beim Transport), mit einer zusätzlichen Schonzeit von 6 Stunden, insgesamt 18 Stunden, auf einer Intensivstation
  2. Nachgewiesene oder vermutete akute primäre Hirnläsion wie traumatische Hirnverletzung, Blutung, Schlaganfall oder hypoxische Hirnverletzung
  3. Nachgewiesene oder vermutete Rückenmarksverletzung oder andere Pathologie, die zu dauerhafter oder längerer Schwäche führen kann
  4. Einweisung infolge einer vermuteten oder nachgewiesenen Drogenüberdosis oder Verbrennungen
  5. Verabreichung oder Notwendigkeit einer anhaltenden neuromuskulären Blockade
  6. Ein mittlerer arterieller Blutdruck (MAP), der trotz ausreichender Wiederbelebung und Vasopressorunterstützung zum Zeitpunkt der Randomisierung weniger als 50 mmHg beträgt
  7. Herzfrequenz unter 55 Schlägen pro Minute, es sei denn, der Patient wird mit einem Betablocker oder einem hochgradigen atrioventrikulären Block behandelt, wenn kein funktionierender Herzschrittmacher vorhanden ist
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Dexmedetomidin
  9. Akutes fulminantes Leberversagen
  10. Vollzeitstationäre Pflege erhalten
  11. Der Tod gilt sowohl als unmittelbar bevorstehend als auch unvermeidbar und entweder ist der behandelnde Arzt, der Patient oder der stellvertretende Entscheidungsträger nicht zu einer aktiven Behandlung verpflichtet
  12. Grunderkrankung, die ein Überleben von bis zu 90 Tagen unwahrscheinlich macht
  13. Zuvor in der SPICE IV-Studie eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dexmedetomidin-Intervention

Patienten, die in den experimentellen Arm randomisiert werden, erhalten Dexmedetomidin. Das Studienmedikament wird durch Mischen von 4 Durchstechflaschen (8 ml) in einen 100-ml-Beutel mit normaler Kochsalzlösung oder 5 % Dextrose, dies ist die bevorzugte Verdünnung, oder 2 Durchstechflaschen (4 ml) in eine 50-ml-Spritze zu einer entsprechenden Konzentration von 8 µg rekonstituiert /ml Dexmedetomidin. Der zubereitete Aufguss ist bei Raumtemperatur bis zu 24 Stunden haltbar.

Die empfohlene Anfangsinfusionsrate entspricht 1 µg/kg/h Dexmedetomidin, ohne Belastung oder Bolus. Dies wird gemäß dem Studienalgorithmus auf eine äquivalente Dexmedetomidin-Dosis von 0 bis 1,0 µg/kg/h titriert, um die Zielsedierung des Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-Scores von -1 bis +1 aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin ist ein α2-adrenerger Agonist als Sedativum, das häufig bei der invasiven mechanischen Beatmung eingesetzt wird, das die Wachheit des Patienten fördert, den Atemantrieb nicht beeinflusst, wichtige analgetische Eigenschaften hat und im Vergleich zu γ-Aminobuttersäurerezeptor-Agonisten wie Benzodiazepinen das Delirium reduziert.
Placebo-Komparator: Kontrollintervention
Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten ein Placebo, das in Farbe und Verpackung identisch ist und die gleiche Menge wie die Interventionsgruppe aufweist. Das Placebo ist ein passendes Fläschchen mit 2 ml steriler normaler Kochsalzlösung.
Sonstiges: Placebo
Normale Kochsalzlösung als Placebo wird als kontinuierliche Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 90 Tage
90-Tage-Gesamtmortalität
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Tage am Leben und ohne Koma und Delirium
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Anzahl der Tage am Leben und ohne Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Nierenereignisse
Zeitfenster: 28 Tage
Mortalität + akute Nierenschädigung > Stadium II, definiert durch die Definition von Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO).
28 Tage
Dauer der mechanischen Beatmung bei Überlebenden
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Krankenhausaufenthaltsdauer bei Überlebenden
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Ermittler

  • Hauptermittler: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4569

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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