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Sedação precoce com dexmedetomidina versus placebo em pacientes idosos ventilados em estado crítico (SPICEIV)

3 de setembro de 2025 atualizado por: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Prática de sedação na avaliação de terapia intensiva (SPICE IV) Sedação precoce com dexmedetomidina vs. placebo em pacientes idosos ventilados em estado crítico: um ensaio prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado

A sedação continua sendo um componente onipresente e crucial dos tratamentos de terapia intensiva em pacientes gravemente enfermos sob ventilação mecânica. A sedação alivia a ansiedade, reduz o sofrimento e promove a tolerância à intubação endotraqueal e às intervenções associadas de manutenção da vida, como ventilação mecânica, assistência cardiovascular e suporte renal. Assim, a escolha do agente sedativo ideal é vital para o conforto, segurança e sobrevivência do paciente. Apesar de mais de 20 anos de pesquisas sobre sedação em terapia intensiva, ainda não há consenso sobre o que constitui a melhor prática de sedação. A Society of Critical Care Medicine, a principal organização de cuidados intensivos da América do Norte, publicou as Diretrizes de Prática Clínica de 2018 sobre o manejo da Dor, Agitação/Sedação, Delirium, Imobilidade e Perturbação do Sono (PADIS) (presididas pelo nosso principal candidato W.A.) e emitiram recomendações fracas para fornecer analgesia antes da sedação, para direcionar a sedação leve sempre que clinicamente viável e para usar dexmedetomidina ou propofol em vez de midazolam para a sedação de pacientes críticos sob ventilação mecânica. Da mesma forma, a American Thoracic Society produziu um conjunto de Diretrizes de Prática Clínica para promover a liberação e o desmame da ventilação mecânica em pacientes gravemente enfermos, com recomendações fracas para o uso de não benzodiazepínicos como sedativos primários e para direcionar a sedação leve quando clinicamente possível8. Emitimos uma recomendação fraca em uma Diretriz de Prática Rápida de Medicina Intensiva publicada em 2022 para usar dexmedetomidina em vez de propofol para sedação de adultos gravemente enfermos, se o resultado desejado for uma redução no delirium. Estas diretrizes, no entanto, não consideram a farmacocinética e a farmacodinâmica dependentes da idade, a gravidade da doença, o momento da administração do sedativo, o motivo cirúrgico versus médico da admissão, ou a mudança na dinâmica da prática de sedação em diferentes fases da doença crítica. A falta de evidências de alto nível para informar a prática de sedação em pacientes gravemente enfermos levou a abordagens que são principalmente baseadas em opiniões e carecem do apoio de evidências de grandes ensaios clínicos randomizados internacionais, multicêntricos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. FUNDO

    As diretrizes atuais destacam lacunas de evidências a serem abordadas em futuros ensaios de sedação, particularmente a necessidade de ensaios com poder adequado para avaliar o impacto da escolha de sedativos em adultos mais velhos, uma vez que eles têm uma mortalidade geral mais alta e o grupo demográfico mais comum para exigir uma internação na UTI de todas as idades grupos.

    A dexmedetomidina, um sedativo agonista α2-adrenérgico, pode ser a solução. O estudo SPICE III, um prelúdio do estudo SPICE IV, avaliou a sedação precoce com dexmedetomidina versus sedação habitual em 4.000 pacientes gravemente enfermos. O estudo SPICE III identificou uma heterogeneidade do efeito do tratamento (HTE) no desfecho primário de mortalidade em 90 dias, sugerindo menor mortalidade em pacientes mais velhos. Para avaliar melhor o HTE observado, o SPICE IV foi concebido como um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uma população de estudo restrita a pacientes com idade igual ou superior a 65 anos.

  2. HIPÓTESE

    A sedação precoce com DEX como agente sedativo primário reduz a mortalidade por todas as causas em 90 dias em pacientes sob ventilação mecânica invasiva com idade ≥ 65 anos.

  3. OBJETIVOS

    O objetivo principal é determinar se, em pacientes com ventilação mecânica invasiva com ≥ 65 anos de idade, a sedação precoce com DEX como agente sedativo primário reduz a mortalidade por todas as causas em 90 dias.

    Os objetivos secundários são avaliar o efeito do DEX em dias sem ventilador, dias sem coma e delirium, eventos renais adversos importantes (MAKE-28) no dia 28, duração da ventilação e internação hospitalar em sobreviventes.

  4. MÉTODOS

Este é um estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de sedação precoce com dexmedetomidina em pacientes com ventilação mecânica invasiva com ≥ 65 anos de idade e que devem permanecer ventilados por mais de um dia corrido após a randomização. A randomização ocorrerá por meio de um site seguro. Um total de 300 pacientes serão recrutados em centros canadenses e designados em uma proporção de 1:1 para: dexmedetomidina precoce (braço de intervenção) ou placebo (braço de controle). Os pacientes no braço de intervenção ativa receberão uma infusão de dexmedetomidina começando na dose recomendada dose de 1 µg/kg/h sem dose de ataque. Os pacientes no braço de controle receberão solução salina normal em doses equivalentes. A analgesia será otimizada em ambos os grupos conforme indicação clínica. O alvo de sedação é definido pela pontuação da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) de -1 a +1 em todos os momentos, salvo indicação clínica diferente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Samgeeta Mehta, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 65 anos
  2. Intubado e recebendo ventilação mecânica invasiva em unidade de terapia intensiva
  3. Os médicos responsáveis ​​pelo tratamento acreditam que o paciente permanecerá intubado e ventilado até depois de amanhã (ou seja, improvável que seja extubado no dia seguinte)
  4. O paciente necessita de medicação sedativa imediata e contínua para conforto, segurança e para facilitar a aplicação de medidas de suporte à vida.

Critério de exclusão:

  1. Foi intubado (excluindo o tempo passado intubado dentro de uma sala de cirurgia ou transporte) por mais de 12 horas, com um período de carência adicional de 6 horas, num total de 18 horas, em uma unidade de terapia intensiva
  2. Lesão cerebral primária aguda comprovada ou suspeita, como lesão cerebral traumática, hemorragia, acidente vascular cerebral ou lesão cerebral hipóxica
  3. Lesão medular comprovada ou suspeita ou outra patologia que possa resultar em fraqueza permanente ou prolongada
  4. Internação como consequência de overdose ou queimaduras suspeitas ou comprovadas de drogas
  5. Administração ou necessidade de bloqueio neuromuscular contínuo
  6. Uma pressão sanguínea arterial média (PAM) inferior a 50 mmHg, apesar da ressuscitação adequada e do suporte vasopressor no momento da randomização
  7. Frequência cardíaca inferior a 55 batimentos por minuto, a menos que o paciente esteja sendo tratado com betabloqueador ou bloqueio atrioventricular de alto grau na ausência de um marca-passo funcional
  8. Sensibilidade conhecida à dexmedetomidina
  9. Insuficiência hepática aguda fulminante
  10. Recebendo cuidados de enfermagem residenciais em tempo integral
  11. A morte é considerada iminente e inevitável e o médico assistente, o paciente ou o tomador de decisão substituto não estão comprometidos com o tratamento ativo
  12. Doença subjacente que torna improvável a sobrevivência até 90 dias
  13. Anteriormente inscrito no estudo SPICE IV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção com dexmedetomidina

Os pacientes randomizados para o braço experimental receberão dexmedetomidina. A medicação do estudo será reconstituída misturando 4 frascos (8 ml) em um saco de 100 ml de solução salina normal ou dextrose a 5%, esta é a diluição preferida, ou 2 frascos (4 ml) em uma seringa de 50 ml para uma concentração equivalente de 8 mcg /ml de dexmedetomidina. A infusão reconstituída é estável à temperatura ambiente por até 24 horas.

A taxa de infusão inicial recomendada é equivalente a 1 µg/kg/h de dexmedetomidina, sem carga ou bolus. Isso será titulado para uma dose equivalente de dexmedetomidina de 0 a 1,0 µg/kg/h de acordo com o algoritmo do estudo para manter a sedação alvo da pontuação da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) de -1 a +1.
Medicamento: Dexmedetomidina
A dexmedetomidina é um sedativo agonista α2-adrenérgico comumente usado em ventilação mecânica invasiva que promove a vigília do paciente, não tem efeito sobre o impulso respiratório, tem importantes propriedades analgésicas e, quando comparada a agonistas dos receptores do ácido γ-aminobutírico, como os benzodiazepínicos, reduz o delirium.
Comparador de Placebo: Intervenção de Controle
Os do grupo controle receberão um placebo de cor e embalagem idênticas e em volume igual ao grupo intervenção. O placebo é um frasco correspondente contendo 2 mL de solução salina normal estéril.
Outro: Placebo
O placebo salino normal será administrado em infusão contínua.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 90 dias
Mortalidade por todas as causas em 90 dias
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias vivos e livres de coma e delirium
Prazo: 28 dias
28 dias
Número de dias vivos e sem ventilador
Prazo: 28 dias
28 dias
Principais eventos renais adversos
Prazo: 28 dias
Mortalidade + Lesão Renal Aguda > estágio II, definido pela definição Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO)
28 dias
Duração da ventilação mecânica em sobreviventes
Prazo: 28 dias
28 dias
Tempo de internação hospitalar em sobreviventes
Prazo: 28 dias
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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St. Joseph's Healthcare Hamilton

Investigadores

  • Investigador principal: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

7 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4569

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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