Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege sedatie met dexmedetomidine versus placebo bij oudere beademde, ernstig zieke patiënten (SPICEIV)

3 september 2025 bijgewerkt door: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Sedatiepraktijk op de intensive care-evaluatie (SPICE IV) Vroege sedatie met dexmedetomidine versus placebo bij oudere beademde, ernstig zieke patiënten: een prospectief, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek

Sedatie blijft een alomtegenwoordig en cruciaal onderdeel van intensive care-behandelingen bij ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten. Sedatie verlicht angst, vermindert ongemak en bevordert de tolerantie van endotracheale intubatie en daarmee samenhangende levensondersteunende interventies zoals mechanische ventilatie, cardiovasculaire hulp en nierondersteuning. Het kiezen van het optimale kalmerende middel is dus van cruciaal belang voor het comfort, de veiligheid en de overleving van de patiënt. Ondanks ruim twintig jaar onderzoek naar sedatie op de intensive care bestaat er nog steeds geen consensus over wat de beste sedatiepraktijk is. De Society of Critical Care Medicine, de belangrijkste intensive care-organisatie in Noord-Amerika, publiceerde de 2018 Clinical Practice Guidelines on the management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility and Sleep (PADIS) disruptie (voorgezeten door onze hoofdaanvrager W.A.) en heeft zwakke aanbevelingen gedaan om analgesie te bieden vóór sedatie, zich te richten op lichte sedatie wanneer dit klinisch haalbaar is, en om dexmedetomidine of propofol te gebruiken in plaats van midazolam voor de sedatie van mechanisch beademde ernstig zieke patiënten. Op dezelfde manier heeft de American Thoracic Society een reeks klinische praktijkrichtlijnen opgesteld om de bevrijding en het afwennen van mechanische beademing bij ernstig zieke patiënten te bevorderen, met zwakke aanbevelingen voor het gebruik van niet-benzodiazepinen als primaire sedativa en om zich te richten op lichte sedatie wanneer dit klinisch mogelijk is8. In een in 2022 gepubliceerde Intensive Care Medicine Rapid Practice Guideline hebben we een zwakke aanbeveling gedaan om dexmedetomidine te gebruiken in plaats van propofol voor de sedatie van ernstig zieke volwassenen, als het gewenste resultaat een vermindering van delirium is. Deze richtlijnen houden echter geen rekening met leeftijdsafhankelijke farmacokinetiek en farmacodynamiek, ernst van de ziekte, tijdstip van toediening van sedativa, operatieve versus medische reden voor opname, of de veranderende dynamiek van sedatiepraktijken in verschillende fasen van kritieke ziekte. Het gebrek aan bewijs op hoog niveau ter informatie over de sedatiepraktijk bij ernstig zieken heeft geleid tot benaderingen die voornamelijk op meningen zijn gebaseerd en die de steun ontberen van bewijsmateriaal uit grote multicentrische, internationale gerandomiseerde klinische onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. ACHTERGROND

    De huidige richtlijnen benadrukken de lacunes in het bewijsmateriaal die moeten worden aangepakt in toekomstige sedatieonderzoeken, met name de noodzaak van adequaat onderbouwde onderzoeken om de impact van de keuze voor een sedatief middel bij oudere volwassenen te evalueren, aangezien deze de hoogste totale mortaliteit hebben en de meest voorkomende demografische groep waarvoor een ICU-opname van alle leeftijden vereist is groepen.

    Dexmedetomidine, een kalmerend middel met een α2-adrenerge agonist, kan de oplossing zijn. De SPICE III-studie, een opmaat naar de SPICE IV-studie, evalueerde vroege sedatie met dexmedetomidine versus gebruikelijke sedatie bij 4000 ernstig zieke patiënten. Het SPICE III-onderzoek identificeerde een heterogeniteit van het behandelingseffect (HTE) op de primaire uitkomst van de 90-dagenmortaliteit, wat duidt op een lagere mortaliteit bij oudere patiënten. Om de waargenomen HTE verder te evalueren, werd SPICE IV ontworpen als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met een onderzoekspopulatie die beperkt was tot patiënten van 65 jaar of ouder.

  2. HYPOTHESE

    Vroege sedatie met DEX als primair sedativum vermindert de sterfte door alle oorzaken na 90 dagen bij invasief mechanisch beademde patiënten die ≥ 65 jaar oud zijn.

  3. DOELSTELLINGEN

    Het primaire doel is om te bepalen of, bij invasief mechanisch beademde patiënten die ≥ 65 jaar oud zijn, vroege sedatie met DEX als primair sedativum de sterfte door alle oorzaken na 90 dagen vermindert.

    De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van DEX op beademingsvrije dagen, coma- en deliriumvrije dagen, ernstige nadelige niergebeurtenissen (MAKE-28) op dag 28, duur van de beademing en ziekenhuisverblijf bij overlevenden.

  4. METHODEN

Dit is een prospectief, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek naar vroege sedatie met dexmedetomidine bij invasief mechanisch beademde patiënten die ≥ 65 jaar oud zijn en van wie wordt verwacht dat ze meer dan één kalenderdag na randomisatie beademd zullen blijven. Randomisatie zal plaatsvinden via een beveiligde website. Er zullen in totaal 300 patiënten worden gerecruteerd in Canadese centra en in een verhouding van 1:1 worden toegewezen aan: vroege dexmedetomidine (interventiearm) of placebo (controlearm). Patiënten in de actieve interventiearm zullen een dexmedetomidine-infusie krijgen, beginnend bij de aanbevolen dosering. dosis van 1 µg/kg/uur zonder oplaaddosis. Patiënten in de controlearm krijgen een normale zoutoplossing in equivalente doses. Analgesie zal in beide groepen worden geoptimaliseerd zoals klinisch geïndiceerd. Het sedatiedoel wordt te allen tijde gedefinieerd aan de hand van de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-score van -1 tot +1, tenzij klinisch anders aangegeven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samgeeta Mehta, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 65 jaar
  2. Geïntubeerd en invasieve mechanische beademing ondergaand op een intensive care-afdeling
  3. De behandelende artsen zijn van mening dat de patiënt tot overmorgen geïntubeerd en beademd zal blijven. Het is onwaarschijnlijk dat deze de volgende dag zal worden geëxtubeerd)
  4. De patiënt heeft onmiddellijk doorlopende kalmerende medicatie nodig voor comfort, veiligheid en om de uitvoering van levensondersteunende maatregelen te vergemakkelijken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Is meer dan 12 uur geïntubeerd (exclusief de tijd doorgebracht in een operatiekamer of tijdens transport), met een extra uitstelperiode van 6 uur, in totaal 18 uur, op een intensive care-afdeling
  2. Bewezen of vermoede acute primaire hersenlaesie, zoals traumatisch hersenletsel, bloeding, beroerte of hypoxisch hersenletsel
  3. Bewezen of vermoede dwarslaesie of andere pathologie die kan resulteren in permanente of langdurige zwakte
  4. Opname als gevolg van een vermoedelijke of bewezen overdosis drugs of brandwonden
  5. Toediening van of noodzaak voor aanhoudende neuromusculaire blokkade
  6. Een gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) die lager is dan 50 mmHg, ondanks adequate reanimatie en vasopressorondersteuning op het moment van randomisatie
  7. Hartfrequentie minder dan 55 slagen per minuut tenzij de patiënt wordt behandeld met een bètablokker, of een hooggradig atrioventriculair blok bij afwezigheid van een functionerende pacemaker
  8. Bekende gevoeligheid voor dexmedetomidine
  9. Acuut fulminant leverfalen
  10. Het ontvangen van fulltime residentiële verpleegkundige zorg
  11. De dood wordt zowel dreigend als onvermijdelijk geacht en de behandelende arts, patiënt of plaatsvervangend beslisser is niet verplicht tot actieve behandeling
  12. Onderliggende ziekte die overleving tot 90 dagen onwaarschijnlijk maakt
  13. Eerder ingeschreven voor het SPICE IV-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexmedetomidine-interventie

Patiënten die naar de experimentele arm zijn gerandomiseerd, zullen dexmedetomidine krijgen. De onderzoeksmedicatie wordt gereconstitueerd door 4 injectieflacons (8 ml) te mengen in een zak van 100 ml met een normale zoutoplossing of 5% dextrose, dit is de voorkeursverdunning, of 2 injectieflacons (4 ml) in een spuit van 50 ml tot een equivalente concentratie van 8 mcg. /ml dexmedetomidine. De bereide infusie is bij kamertemperatuur maximaal 24 uur stabiel.

De aanbevolen startinfusiesnelheid is equivalent aan 1 µg/kg/uur dexmedetomidine, zonder oplaadbeurt of bolus. Dit zal worden getitreerd tot een equivalente dosis dexmedetomidine van 0 tot 1,0 µg/kg/uur volgens het onderzoeksalgoritme om de beoogde sedatiescore van de Richmond Agitatie-Sedatieschaal (RASS) van -1 tot +1 te behouden.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Dexmedetomidine is een α2-adrenerge agonist-sedatief dat vaak wordt gebruikt bij invasieve mechanische beademing dat de waakzaamheid van de patiënt bevordert, geen effect heeft op de ademhaling, belangrijke analgetische eigenschappen heeft en, vergeleken met γ-aminoboterzuurreceptoragonisten zoals benzodiazepinen, delirium vermindert.
Placebo-vergelijker: Controle-interventie
Degenen in de controlegroep krijgen een placebo die qua kleur en verpakking identiek is en een gelijk volume heeft als de interventiegroep. De placebo is een bijpassende injectieflacon met 2 ml steriele normale zoutoplossing.
Ander: Placebo
Normale zoutoplossing-placebo zal als continu infuus worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterfte door alle oorzaken gedurende 90 dagen
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen in leven en vrij van coma en delirium
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal dagen in leven en beademingsvrij
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Belangrijke bijwerkingen van de nieren
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterfte + acuut nierletsel > stadium II, gedefinieerd volgens de definitie van Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO)
28 dagen
Duur van mechanische ventilatie bij overlevenden
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Ziekenhuisduur van overlevenden
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

7 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4569

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren