Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig sedering med dexmedetomidin vs. placebo hos eldre ventilerte kritisk syke pasienter (SPICEIV)

3. september 2025 oppdatert av: Kimberley Lewis, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Sedasjonspraksis i intensivevaluering (SPICE IV) Tidlig sedasjon med dexmedetomidin vs. placebo hos eldre ventilerte kritisk syke pasienter: en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, kontrollert prøvelse

Sedasjon er fortsatt en allestedsnærværende og avgjørende komponent i intensivbehandlinger hos kritisk syke mekanisk ventilerte pasienter. Sedasjon lindrer angst, reduserer plager og fremmer toleranse for endotrakeal intubasjon og tilhørende livsopprettholdende intervensjoner som mekanisk ventilasjon, kardiovaskulær assistanse og nyrestøtte. Derfor er valg av det optimale beroligende middelet avgjørende for pasientens komfort, sikkerhet og overlevelse. Til tross for mer enn 20 år med intensiv sedasjonsforskning, er det fortsatt ingen konsensus om hva som er beste sederingspraksis. Society of Critical Care Medicine, den fremste kritiske omsorgsorganisasjonen i Nord-Amerika, publiserte 2018 Clinical Practice Guidelines for håndtering av forstyrrelser i smerte, agitasjon/sedasjon, delirium, immobilitet og søvn (PADIS) (ledet av vår primærsøker W.A.) og ga svake anbefalinger om å gi analgesi før sedasjon, å målrette lett sedasjon når det er klinisk mulig, og å bruke enten dexmedetomidin eller propofol over midazolam for sedasjon av mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter. Tilsvarende produserte American Thoracic Society et sett med retningslinjer for klinisk praksis for å fremme frigjøring og avvenning fra mekanisk ventilasjon hos kritisk syke pasienter, med svake anbefalinger for bruk av ikke-benzodiazepiner som primære beroligende midler og for å målrette lett sedasjon når det er klinisk mulig8. Vi ga en svak anbefaling i en retningslinje for rask praksis for intensivmedisin publisert i 2022 om å bruke dexmedetomidin fremfor propofol for sedering av kritisk syke voksne, hvis ønsket resultat er en reduksjon i delirium. Disse retningslinjene tar imidlertid ikke hensyn til aldersavhengig farmakokinetikk og farmakodynamikk, alvorlighetsgrad av sykdommen, tidspunktet for sedativ administrering, operativ kontra medisinsk årsak for innleggelse, eller den endrede dynamikken i sedasjonspraksis ved ulike faser av kritisk sykdom. Mangelen på bevis på høyt nivå for å informere sedasjonspraksis hos kritisk syke har ført til tilnærminger som hovedsakelig er meningsbaserte og mangler støtte fra bevis fra store multisenter, internasjonale randomiserte kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. BAKGRUNN

    Gjeldende retningslinjer fremhever bevishull som skal adresseres i fremtidige sedasjonsforsøk, spesielt behovet for forsøk med tilstrekkelig kraft for å evaluere effekten av sedativ valg hos eldre voksne, siden de har en høyeste total dødelighet og den vanligste demografien som krever innleggelse på intensivavdeling i alle aldre. grupper.

    Dexmedetomidin, et α2-adrenerg agonist beroligende middel, kan være løsningen. SPICE III-studien, et forspill til SPICE IV-studien, evaluerte tidlig sedasjon med dexmedetomidin versus sedasjon med vanlig behandling hos 4000 kritisk syke pasienter. SPICE III-studien identifiserte en heterogenitet av behandlingseffekt (HTE) på det primære resultatet av 90-dagers dødelighet, noe som tyder på lavere dødelighet hos eldre pasienter. For ytterligere å evaluere den observerte HTE, ble SPICE IV designet som en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie med en studiepopulasjon begrenset til pasienter på eller eldre enn 65 år.

  2. HYPOTESE

    Tidlig sedering med DEX som det primære beroligende middelet reduserer 90-dagers dødelighet av alle årsaker hos invasivt mekanisk ventilerte pasienter som er ≥ 65 år.

  3. MÅL

    Hovedmålet er å avgjøre om tidlig sedering med DEX som primært sedativt middel reduserer 90-dagers dødelighet av alle årsaker hos invasivt mekanisk ventilerte pasienter som er ≥ 65 år.

    De sekundære målene er å vurdere effekten av DEX på respiratorfrie dager, koma og deliriumfrie dager, alvorlige uønskede nyrehendelser (MAKE-28) på dag 28, varighet av ventilasjon og sykehusopphold hos overlevende.

  4. METODER

Dette er en prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie av tidlig sedasjon med deksmedetomidin hos invasivt mekanisk ventilerte pasienter som er ≥ 65 år og som forventes å forbli ventilert mer enn én kalenderdag etter randomisering. Randomisering vil skje via et sikret nettsted. Totalt 300 pasienter vil bli rekruttert på tvers av kanadiske sentre og tildelt i forholdet 1:1 til enten: tidlig dexmedetomidin (intervensjonsarm) eller placebo (kontrollarm). Pasienter i den aktive intervensjonsarmen vil motta en dexmedetomidininfusjon som starter ved en anbefalt dose på 1 µg/kg/t uten startdose. Pasienter i kontrollarmen vil få normalt saltvann i tilsvarende doser. Analgesi vil bli optimalisert i begge grupper som klinisk indisert. Sedasjonsmålet er definert av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-score på -1 til +1 til enhver tid, med mindre annet er klinisk indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samgeeta Mehta, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 65 år
  2. Intuberer og mottar invasiv mekanisk ventilasjon på en intensivavdeling
  3. De behandlende klinikerne tror at pasienten vil forbli intubert og ventilert til i overmorgen (dvs. usannsynlig ekstuberes dagen etter)
  4. Pasienten trenger umiddelbar pågående beroligende medisin for komfort, sikkerhet og for å lette levering av livstøttende tiltak.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har vært intubert (unntatt tid brukt intubert i operasjonsstue eller transport) i mer enn 12 timer, med en ekstra 6-timers utsettelsesperiode, totalt 18 timer, på en intensivavdeling
  2. Påvist eller mistenkt akutt primær hjernelesjon som traumatisk hjerneskade, blødning, hjerneslag eller hypoksisk hjerneskade
  3. Påvist eller mistenkt ryggmargsskade eller annen patologi som kan resultere i permanent eller langvarig svakhet
  4. Innleggelse som følge av mistenkt eller påvist overdose eller brannskader
  5. Administrering av eller behov for pågående nevromuskulær blokade
  6. Et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) som er mindre enn 50 mmHg, til tross for tilstrekkelig gjenopplivning og vasopressorstøtte ved randomisering
  7. Hjertefrekvens mindre enn 55 slag per minutt med mindre pasienten blir behandlet med en betablokker, eller en høygradig atrioventrikulær blokkering i fravær av en fungerende pacemaker
  8. Kjent følsomhet for dexmedetomidin
  9. Akutt fulminant leversvikt
  10. Mottar sykepleie på heltid
  11. Døden anses både nært forestående og uunngåelig, og enten den behandlende legen, pasienten eller vikarbeslutningstakeren er ikke forpliktet til aktiv behandling
  12. Underliggende sykdom som gjør overlevelse til 90 dager usannsynlig
  13. Tidligere registrert i SPICE IV-studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dexmedetomidin-intervensjon

Pasienter randomisert til den eksperimentelle armen vil få dexmedetomidin. Studiemedisinen vil rekonstitueres ved å blande 4 hetteglass (8 ml) i en 100 ml pose med vanlig saltvann eller 5 % dekstrose, dette er den foretrukne fortynningen, eller 2 hetteglass (4 ml) i 50 ml sprøyte til en ekvivalent konsentrasjon på 8 mcg /ml dexmedetomidin. Den konstituerte infusjonen er stabil ved romtemperatur i opptil 24 timer.

Den anbefalte startinfusjonshastigheten tilsvarer 1 µg/kg/time dexmedetomidin, uten belastning eller bolus. Dette vil bli titrert til en ekvivalent deksmedetomidindose på 0 til 1,0 µg/kg/t i henhold til studiealgoritmen for å opprettholde målsedasjon av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-score på -1 til +1.
Legemiddel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin er et α2-adrenerg agonist beroligende middel som vanligvis brukes i invasiv mekanisk ventilasjon som fremmer pasientens våkenhet, har ingen effekt på respirasjonsdrift, har viktige smertestillende egenskaper, og sammenlignet med γ-aminosmørsyrereseptoragonister som benzodiazepiner, reduserer delirium.
Placebo komparator: Kontrollintervensjon
De i kontrollgruppen vil få en placebo som er identisk i farge og innpakning og i likt volum som intervensjonsgruppen. Placeboen er et matchende hetteglass som inneholder 2 ml sterilt normalt saltvann.
Annen: Placebo
Normal saltvannsplacebo vil bli gitt som kontinuerlig infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager
90-dagers dødelighet av alle årsaker
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager i live og fri for koma og delirium
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Antall dager i live og ventilatorfri
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Store uønskede nyrehendelser
Tidsramme: 28 dager
Dødelighet + akutt nyreskade > stadium II, definert av nyresykdomsforbedrende globalt utfall (KDIGO) definisjon
28 dager
Varighet av mekanisk ventilasjon hos overlevende
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Sykehusets liggetid hos overlevende
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

7. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4569

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere