Časná sedace dexmedetomidinem vs. placebo u starších ventilovaných kriticky nemocných pacientů (SPICEIV)

1. POZADÍ

   Současné pokyny zdůrazňují mezery v důkazech, které je třeba řešit v budoucích sedativních studiích, zejména potřebu adekvátně výkonných studií k vyhodnocení dopadu volby sedativ u starších dospělých, protože tito mají nejvyšší celkovou mortalitu a nejčastější demografické údaje vyžadují přijetí na JIP každého věku. skupiny.

   Řešením může být dexmedetomidin, sedativum α2-adrenergního agonisty. Studie SPICE III, předehra ke studii SPICE IV, hodnotila časnou sedaci dexmedetomidinem oproti obvyklé sedaci u 4000 kriticky nemocných pacientů. Studie SPICE III identifikovala heterogenitu účinku léčby (HTE) na primární výsledek 90denní mortality, což naznačuje nižší mortalitu u starších pacientů. Pro další vyhodnocení pozorovaného HTE byl SPICE IV navržen jako randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie se studijní populací omezenou na pacienty ve věku 65 let nebo starší.

2. HYPOTÉZA

   Včasná sedace pomocí DEX jako primárního sedativu snižuje 90denní mortalitu ze všech příčin u invazivně mechanicky ventilovaných pacientů ve věku ≥ 65 let.

3. CÍLE

   Primárním cílem je zjistit, zda u invazivně mechanicky ventilovaných pacientů, kteří jsou ve věku ≥ 65 let, časná sedace s DEX jako primární sedativum snižuje 90denní mortalitu ze všech příčin.

   Sekundárními cíli je vyhodnotit účinek DEX na dny bez ventilátoru, dny bez kómatu a deliria, závažné nežádoucí ledvinové příhody (MAKE-28) v den 28, trvání ventilace a pobyt v nemocnici u přeživších.

4. METODY

Toto je prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie časné sedace dexmedetomidinem u invazivně mechanicky ventilovaných pacientů ve věku ≥ 65 let, u nichž se očekává, že zůstanou ventilováni déle než jeden kalendářní den po randomizaci. Randomizace bude probíhat prostřednictvím zabezpečeného webu. Celkem 300 pacientů bude přijato napříč kanadskými středisky a přiděleno v poměru 1:1 buď k časnému dexmedetomidinu (intervenční rameno) nebo placebu (kontrolní rameno). Pacienti v aktivním intervenčním rameni dostanou infuzi dexmedetomidinu počínaje doporučenou dávka 1 µg/kg/h bez nasycovací dávky. Pacienti v kontrolní větvi budou dostávat normální fyziologický roztok v ekvivalentních dávkách. Analgezie bude optimalizována v obou skupinách podle klinické indikace. Cíl sedace je vždy definován skórem Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -1 až +1, pokud není klinicky indikováno jinak.