Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'ATA3219 chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• LNH à cellules B R/R confirmé histologiquement selon la révision de 2022 de la classification des néoplasmes lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé [Alaggio 2022] définie comme l'un des éléments suivants :

  1. LBCL
  2. FL, niveau 3b
  3. MCL
• Les critères suivants s'appliquent pour les détails du traitement/thérapie antérieur : R/R à au moins 2 lignes de thérapie ; si la ligne de traitement la plus récente était une greffe de cellules hématologiques autologues (HCT), rechute dans les 12 mois suivant la greffe.
• Maladie mesurable par scanner (tomographie diagnostique par émission de positrons positive et/ou tomodensitométrie mesurable) selon la classification de Lugano [Cheson 2014]. L'imagerie par résonance magnétique peut être utilisée lorsque la tomodensitométrie avec contraste est contre-indiquée ou lorsque la pratique locale l'exige.
• Si suffisamment de documents d'archives ne sont pas disponibles sur la dernière rechute, une nouvelle biopsie tumorale est requise à tout moment pendant le dépistage, avant la chimiothérapie de conditionnement.

• Participants atteints de LBCL qui ont déjà reçu un traitement dirigé par CD19 comme ligne de traitement préalable :

  1. doit avoir obtenu une réponse RC ou partielle comme meilleure réponse et maintenir la réponse pendant ≥ 3 mois après avoir reçu un traitement dirigé par CD19, et
  2. doit toujours avoir une maladie CD19+ telle que déterminée par un laboratoire local.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Fonctionnement adéquat des organes
• Consentement éclairé écrit selon le protocole.
• Les participants peuvent s'engager dans la partie hospitalière de l'étude, comprenant le conditionnement (si conforme à la pratique standard de l'établissement) et une surveillance fréquente pendant les jours 1 à 15, ainsi que rester à moins d'une heure de trajet du site clinique pendant 28 jours après chaque infusion.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C.
• Antécédents ou présence d'une pathologie du système nerveux central cliniquement pertinente.
• Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 1-2 non résolu ou ICANS de grade 3-4 expérimenté à partir d'un récepteur d'antigène chimérique antérieur Cellule T.
• Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) non résolue ou GvHD aiguë de grade 3-4 suite à tout traitement antérieur ou GvHD chronique modérée à sévère suite à tout traitement antérieur.
• Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative, au cours des 6 derniers mois suivant le consentement éclairé de l'étude.
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que le LNH R/R, sauf si le participant est indemne de maladie depuis ≥ 2 ans (certaines tumeurs malignes non invasives sont autorisées).
• Atteinte active primaire/du SNC uniquement par un lymphome, à moins que l'atteinte du SNC n'ait été traitée efficacement.
• Troubles auto-immuns actifs ou affections inflammatoires nécessitant des traitements immunosuppresseurs systémiques, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes.
• A déjà reçu une HCT allogénique ou une greffe d'organe solide.
• Infection systémique bactérienne, virale, fongique ou autre qui n'est pas traitée ou ne répond pas au traitement approprié (ou nécessite des antibiotiques IV au moment de l'inscription) ; les participants doivent être apyrétiques pendant ≥ 48 heures. Les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux et les antifongiques sont autorisés.
• Problème médical grave concomitant non contrôlé ou non résolu, y compris toute anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique.
• Pour les participants atteints de MCL ou de FL, toute thérapie antérieure dirigée par CD19.
• Les thérapies suivantes au cours de périodes définies avant le régime de conditionnement : doses thérapeutiques de corticostéroïdes (> 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent), agents chimiothérapeutiques lymphodéplétants, vaccins vivants atténués, traitement anticancéreux systémique antérieur, agents expérimentaux, y compris les médicaments approuvés en cours. utilisé hors AMM, HCT autologue, perfusions de lymphocytes de donneur, radiothérapie, alemtuzumab.
• Femme qui allaite ou qui est enceinte.
• Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude.
• Refus d'utiliser les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole