Tutkimus ATA3219:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, R/R, B-solujen NHL Maailman terveysjärjestön lymfaattisten kasvainten luokituksen [Alaggio 2022] vuoden 2022 tarkistuksen mukaan, määriteltynä jokin seuraavista:

  1. LBCL
  2. FL luokka 3b
  3. MCL
• Seuraavat kriteerit koskevat aiemman hoidon/hoidon yksityiskohtia: R/R vähintään 2 hoitolinjalle; jos viimeisin hoitolinja oli autologinen hematologinen solusiirto (HCT), uusiutuminen 12 kuukauden sisällä siirrosta.
• Mitattavissa oleva sairaus skannauksella (diagnostinen positroniemissiotomografia-positiivinen ja/tai tietokonetomografialla mitattava) Luganon luokituksen [Cheson 2014] mukaisesti. Magneettiresonanssikuvausta voidaan käyttää, kun tietokonetomografia kontrastilla on vasta-aiheinen tai kun paikallinen käytäntö niin vaatii.
• Jos viimeisimmästä uusiutumisesta ei ole saatavilla riittävästi arkistomateriaalia, uusi kasvainbiopsia tarvitaan milloin tahansa seulonnan aikana, ennen ehdollista kemoterapiaa.

• LBCL-potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CD19-ohjattua hoitoa aiempana hoitolinjana:

  1. on täytynyt saavuttaa joko CR tai osittainen vaste parhaana vasteena ja vaste on säilynyt ≥ 3 kuukautta CD19-ohjatun hoidon jälkeen, ja
  2. heillä on edelleen oltava CD19+-sairaus paikallisen laboratorion määrittämänä.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 1
• Riittävä elinten toiminta
• Kirjallinen tietoinen suostumus pöytäkirjan mukaisesti.
• Osallistujat voivat sitoutua tutkimuksen laitoshoitoon, joka sisältää ehdollistamisen (jos laitoksen normaalin käytännön mukaan) ja säännöllisen seurannan päivien 1–15 aikana, sekä pysyä 1 tunnin matka-ajan sisällä kliinisestä paikasta 28 päivää sen jälkeen. jokainen infuusio.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai esiintyminen.
• Ratkaisematon Grade 1-2 Immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) tai kokenut asteen 3-4 ICANS aikaisemmasta kimeerisestä antigeenireseptorin T-solusta.
• Ratkaisematon graft-versus-host -tauti (GvHD) tai asteen 3–4 akuutti GvHD mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta tai kohtalainen tai vaikea krooninen GvHD mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta.
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [The Criteria Committee of the New York Heart Associationin, 1994] määritelmän mukaan, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, viimeisen 6 kuukauden aikana tutkimuksen tietoon perustuvasta suostumuksesta.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi R/R NHL, ellei osallistuja ole ollut taudista ≥ 2 vuotta (tietyt ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja).
• Lymfooman aiheuttama aktiivinen primaarinen/ainoastaan ​​keskushermosto-osuus, ellei keskushermostoa ole hoidettu tehokkaasti.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdustilat, jotka vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja, mukaan lukien terapeuttiset steroidiannokset.
• Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen HCT tai kiinteä elinsiirto.
• Systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio, joka on hoitamaton tai ei reagoi asianmukaiseen hoitoon (tai vaatii IV-antibiootteja ilmoittautumisen yhteydessä); osallistujien on oltava kuumeessa ≥ 48 tuntia. Ennaltaehkäisevät antibiootit, viruslääkkeet ja sienilääkkeet ovat sallittuja.
• Samanaikainen vakava hallitsematon tai ratkaisematon sairaus, mukaan lukien kaikki laboratorioarvojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet.
• Osallistujille, joilla on MCL tai FL, mikä tahansa aikaisempi CD19-ohjattu hoito.
• Seuraavat hoidot määrättyinä ajanjaksoina ennen hoito-ohjelmaa: terapeuttiset annokset kortikosteroideja (> 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa), lymfaattia heikentävät kemoterapeuttiset aineet, elävät heikennetyt rokotteet, aikaisempi systeeminen syöpähoito, tutkimusaineet, mukaan lukien hyväksytyt lääkkeet käytetty off label, autologinen HCT, luovuttajan lymfosyytti-infuusiot, säteily, alemtutsumabi.
• Nainen, joka imettää tai raskaana.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa opintomenettelyjä.
• Ei halua käyttää protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä