Een onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van ATA3219 te evalueren bij deelnemers met recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, R/R, B-cel NHL volgens de herziening uit 2022 van de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie [Alaggio 2022], gedefinieerd als een van de volgende:

  1. LBCL
  2. FL Graad 3b
  3. MCL
• Voor details over eerdere behandeling/therapie gelden de volgende criteria: R/R voor minimaal 2 therapielijnen; als de meest recente therapielijn autologe hematologische celtransplantatie (HCT) was, recidief binnen 12 maanden na de transplantatie.
• Meetbare ziekte per scan (diagnostische positronemissietomografie-positief en/of computertomografie-meetbaar) volgens de Lugano-classificatie [Cheson 2014]. Magnetische resonantiebeeldvorming kan worden gebruikt wanneer computertomografie met contrast gecontra-indiceerd is of wanneer dit door de lokale praktijk verplicht wordt gesteld.
• Als er niet voldoende archiefmateriaal beschikbaar is van het laatste recidief, is op elk moment tijdens de screening een nieuwe tumorbiopsie nodig, voorafgaand aan de conditionerende chemotherapie.

• Deelnemers met LBCL die eerder CD19-gerichte therapie hebben gekregen als voorafgaande therapielijn:

  1. moet als beste respons een CR of een gedeeltelijke respons hebben bereikt en deze respons gedurende ≥ 3 maanden na ontvangst van een CD19-gerichte behandeling hebben behouden, en
  2. moet nog steeds de ziekte CD19+ hebben, zoals vastgesteld door een plaatselijk laboratorium.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Voldoende orgaanfunctie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens protocol.
• Deelnemers kunnen zich inzetten voor het intramurale deel van het onderzoek, inclusief conditionering (indien dit de standaardpraktijk van de instelling is) en frequente monitoring tijdens dag 1-15, en binnen 1 uur reistijd van de klinische locatie blijven gedurende 28 dagen daarna. elke infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel.
• Onopgeloste graad 1-2 immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) of ervaren graad 3-4 ICANS van eerdere chimere antigeenreceptor-T-cellen.
• Onopgeloste graft-versus-host-ziekte (GvHD) of acute GvHD graad 3-4 als gevolg van een eerdere therapie of matige tot ernstige chronische GvHD als gevolg van een eerdere therapie.
• Voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: hartfalen klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], cardiale angioplastiek of stentplaatsing, myocardinfarct, instabiele angina of andere klinisch betekenisvolle hartziekte, binnen de afgelopen 6 maanden na de geïnformeerde toestemming van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan R/R NHL, tenzij de deelnemer ≥ 2 jaar ziektevrij is (bepaalde niet-invasieve maligniteiten zijn toegestaan).
• Actieve primaire/alleen CZS-betrokkenheid door lymfoom, tenzij de CZS-betrokkenheid effectief is behandeld.
• Actieve auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen die systemische immunosuppressieve therapieën vereisen, waaronder therapeutische doses steroïden.
• Heeft eerder allogene HCT of een eerdere orgaantransplantatie ondergaan.
• Systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die onbehandeld is of niet reageert op de juiste behandeling (of IV-antibiotica vereist bij inschrijving); deelnemers moeten ≥ 48 uur koortsvrij zijn. Profylactische antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen zijn toegestaan.
• Gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde of onopgeloste medische aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen.
• Voor deelnemers met MCL of FL: elke eerdere CD19-gerichte therapie.
• De volgende therapieën binnen gedefinieerde perioden voorafgaand aan het conditioneringsregime: therapeutische doses corticosteroïden (> 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent), chemotherapeutische middelen voor lymfodepletie, levend verzwakte vaccins, eerdere systemische kankertherapie, experimentele middelen, inclusief goedgekeurde geneesmiddelen off-label gebruikt, autologe HCT, donorlymfocyteninfusies, bestraling, alemtuzumab.
• Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is.
• Onvermogen of onwil om de onderzoeksprocedures na te leven.
• Niet bereid om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken