En studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av ATA3219 hos deltagare med återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad, R/R, B-cell NHL enligt 2022 års revision av Världshälsoorganisationens klassificering av lymfoida neoplasmer [Alaggio 2022] definierad som något av följande:

  1. LBCL
  2. FL årskurs 3b
  3. MCL
• Följande kriterier gäller för detaljer om tidigare behandling/terapi: R/R till minst 2 behandlingslinjer; om den senaste behandlingslinjen var autolog hematologisk celltransplantation (HCT), återfall inom 12 månader efter transplantationen.
• Mätbar sjukdom genom skanning (diagnostisk positronemissionstomografi-positiv och/eller datortomografi-mätbar) enligt Lugano-klassificeringen [Cheson 2014]. Magnetisk resonanstomografi kan användas när datortomografi med kontrast är kontraindicerat eller när det krävs av lokal praxis.
• Om tillräckligt med arkivmaterial inte är tillgängligt från det senaste återfallet, krävs en ny tumörbiopsi när som helst under screeningen, innan konditionerande kemoterapi.

• Deltagare med LBCL som tidigare har fått CD19-riktad terapi som tidigare behandlingslinje:

  1. måste ha uppnått antingen ett CR eller partiellt svar som bästa svar och bibehållit svaret i ≥ 3 månader efter att ha mottagit CD19-inriktad behandling, och
  2. måste fortfarande ha CD19+-sjukdom som fastställts av ett lokalt laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1
• Tillräcklig organfunktion
• Skriftligt informerat samtycke enligt protokoll.
• Deltagarna kan förbinda sig till slutenvårdsdelen av studien, som omfattar konditionering (om enligt institutionens standardpraxis), och frekvent övervakning under dagarna 1-15, samt stanna inom 1 timmes restid från den kliniska platsen i 28 dagar efter varje infusion.

Exklusions kriterier:

• Historik av en human immunbristvirusinfektion eller akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i centrala nervsystemet.
• Olösta Grad 1-2 immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) eller erfaren grad 3-4 ICANS från tidigare chimär antigenreceptor T-cell.
• Olöst graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller grad 3-4 akut GvHD från någon tidigare terapi eller måttlig till svår kronisk GvHD från någon tidigare terapi.
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd: hjärtsvikt i klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annat kliniskt betydelsefull hjärtsjukdom, inom de senaste 6 månaderna av studiens informerade samtycke.
• Historik av maligniteter, andra än R/R NHL, om inte deltagaren har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år (vissa icke-invasiva maligniteter är tillåtna).
• Aktiv primär/CNS-endast involvering av lymfom, såvida inte CNS-engagemanget har behandlats effektivt.
• Aktiva autoimmuna störningar eller inflammatoriska tillstånd som kräver systemiska immunsuppressiva terapier, inklusive terapeutiska doser av steroider.
• Har tidigare fått allogen HCT eller tidigare solid organtransplantation.
• Systemisk bakteriell, viral, svamp- eller annan infektion som är obehandlad eller inte svarar på lämplig behandling (eller kräver IV-antibiotika vid inskrivning); deltagare måste vara afebrila i ≥ 48 timmar. Profylaktiska antibiotika, antivirala medel och svampdödande medel är tillåtna.
• Samtidigt allvarligt okontrollerat eller olöst medicinskt tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom.
• För deltagare med MCL eller FL, någon tidigare CD19-riktad terapi.
• Följande terapier inom definierade perioder före konditioneringsregimen: terapeutiska doser av kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande), lymfodpletterande kemoterapeutiska medel, levande försvagade vacciner, tidigare systemisk cancerterapi, undersökningsmedel, inklusive godkända läkemedel används off-label, autolog HCT, donatorlymfocytinfusioner, strålning, alemtuzumab.
• Kvinna som ammar eller är gravid.
• Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer.
• Ovillig att använda protokoll specificerade preventivmetoder